PGS胚胎采样的最佳时间点?
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08 / 01 / 2019
PGS胚胎采样的最佳时间点?
日新月异的试管婴儿领域中,追求的不仅是「做得好」,更要「挑得准」;对于高龄、屡次做试管婴儿失败或是重复性流产的客户, 胚胎着床前的筛检(Preimplantation Genetic Screening, PGS)提供了向成功迈进更快速、更精准的一步路,就如同英国著名的哲学家培根所言:「实践中的失败主要由于不知道原因而发生」,了解胚胎染色体的异常问题,才能避免自己不断重复投掷命运的骰子。

既然是胚胎宝宝在妈妈子宫内膜着床前的筛检,采集检体的时间点究竟是在胚胎发育的哪一个过程较好呢? 牛津大学的Dr. Fragouli团队以aCGH(基因芯片)的平台,从胚胎发育学的角度来回答这个问题。Dr. Fragouli在2013年发表于Human Genetics Journal中,收集了2240粒卵子、第三天胚胎与第五天囊胚的检体(检体提供者平均年龄:39.6岁),分别在aCGH的平台上统计染色体的异常率、染色体异常的型态和发生频率。


采检种类分别为:

 

Dr. Fragouli团队发现这三种时期的染色体异常率呈现出有趣的比例:

卵子:第三天胚胎:第五天囊胚=231 (图示如下)

结果显示第三天的分裂期胚胎采检的胚叶细胞,存在较高的染色体异常率与较复杂的异常型态。根据胚胎发育学的解释,受精完成的胚胎结束第二次的减数分裂(Second Meiosis)之后,紧接着快速的有丝分裂(Mitosis),细胞快速分裂的过程中,错误分裂的机率亦随之增加,而错误分裂所产生的染色体异常若影响胚胎下一步的生长发育,胚胎便会产生发展迟滞的现象(Development arrest),这些胚胎无法进一步的于第五天发育成为囊胚,因此囊胚期胚胎带有的染色体异常率,自然地较第三天的分裂期胚胎为低。

更进一步,Dr. Fragouli发现在人类23对染色体中,第19对染色体的异常率于囊胚期降至最低,而第16对染色体的异常率则在分裂期胚胎升至最高;此表示第19对染色体所带有的基因对胚胎发育成囊胚有决定性的影响,并且第16对染色体所带有的基因则最易受到胚胎进行早期有丝分裂影响,这些个别染色体错误率的趋势,可提供给PGS报告解读的参考:


值得注意的是无论探讨卵子、分裂期胚胎还是第五天囊胚的染色体异常率,年龄均是影响异常率高低的重要因素,因此无论是收集卵子或是收集胚胎,趁年轻时规划生育蓝图是最佳的选择:


(平均年龄:年轻组35岁,年长组41岁)
胚胎着床前筛检辅之以第五天的囊胚期培养,建构在成熟的胚胎培养技术与纯熟的胚胎发育学的知识上,为试管婴儿的领域拓展了更实际的方向,使得得来不易的宝贝,不仅可贵,更是健康。

参考:Elpida Fragouli et al., Human Genet, 2013, 132, 1001-1003: The origin and impact of embryonic aneuploidy

胚胎师Ian的分享
  • 生命的诞生,有许多学问在里面,胚胎染色体组成,牵连同源染色体的分离、重组,即使一开始从父系或母系拿到的染色体都一样,经分离重组排列后,也会是产生完全独一无二的生命个体。这显示,新生命染色体形成的过程,是动态性的,随时都在变化,其中尤其是在减数分裂与有丝分裂的变化最多样性。
  • 想象一间工厂,有几种状况:一、原料正常,生产线正常,则大部份可产出良好质量之产品,但良率也绝不是百分百。二、原料正常,生产线有暇疵,则产出之产品之良率必定低于前者。三、原料有暇疵,生产线正常,可想而知,其良率也是偏低。四、原料和生产线都有暇疵,其良好之产品可能就所剩无几了。回想过来,原料好比精子与卵子,生产线好比负责染色体分离重组排列的相关分子与胞器。唯一不同的是,工厂原料和生产线可以更新保养,但精卵与分子胞器却随着年龄增长而无法回春。因此,提早的生育规划应是现代人该审慎思考的重要课题之一。
  • 因为染色体组成是动态性的,过早的切片检测,也可能误判情势,提早将可能发展正常的胚胎判为出局。送子鸟一律进行囊胚采样,把时间点拉到最后再来审视,不放弃任何可能来到这世上的每一个生命个体!
了解更多:
囊胚培养的优势与移植颗数的迷思
囊胚小知识
 
*医疗行为需与医师讨论进行,本篇文章仅反映当时治疗状况与建议
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