子宫是孕育生命的摇篮，过去我们总认为子宫内应该是无菌状态，但其实子宫内膜就如同肠道、皮肤一样，也是富含常在菌丛。2019年生殖医学年会丹麦的学者分享了目前女性生殖道常在菌丛(Reproductive Microbiome)的研究，阴道菌丛被视为子宫腔菌丛的主要来源，其中以乳酸杆菌(Lactobacillus)占最大宗，其他非乳酸菌属如 Atopobium 、 Gardnerella 、 Streptococcus 占比则不到10%，而阴道菌相的改变，例如： Gardnerella vaginalis 、 Atopobium vaginae 、 Mobiluncus curtisii 、 Mycoplasma hominis 过度增生，则会破坏以乳酸杆菌为主的菌相平衡，这些厌氧细菌(anaerobic bacteria)、非乳酸杆菌属入侵就容易导致阴道细菌炎，但关于子宫内膜菌相目前仍了解甚少。

根据2016年 Moreno 团队的研究工作，以NGS定序平台分析阴道冲洗液(Vaginal Aspirates；VA)和内膜冲洗液(Endometrial Fluid；EF)的菌相，并依照乳酸菌含量是否>90%，可分为富含乳酸菌族群(Lactobacillus dominated-microbiota，LD)、乳酸菌较低族群(non- Lactobacillus dominated-microbiota，NLD)，他们发现活产(Live Birth；LB)、流产(Miscarriage；MISC)、无怀孕(Nonpregnancy；NP)族群的内膜菌相明显不同，活产组个案大都为LD族群，NLD族群大都分布在流产、无怀孕组(如下图)；另外，LD族群的怀孕率、着床率、活产率都相较NLD族群来的高(见下方表格)，显示>90%乳酸菌的内膜菌相才是最适合孕育胚胎宝宝的环境。而以 Gardnerella vaginalis 为主的内膜菌相则明显会有较差的预后。

	主要菌相为乳酸杆菌，LD	主要菌相为非乳酸杆菌，NLD
怀孕率	70.6%	33.3%
着床率	60.7%	23.1%
活产率	58.8%	6.7%

此外，即使是同一个人，其子宫内膜与阴道常在菌丛并不会完全一致，大多数人内膜与阴道菌丛都以乳酸菌为主(如下图)，但若内膜与阴道菌相不一致时，就可能伴随着子宫内膜炎、阴道炎发生。值得一提的是，贺尔蒙的起伏变化(LH surge+2天→LH surge+7天)不会剧烈地改变内膜菌相，显示在黄体期间服用贺尔蒙药物，并不会影响以乳酸菌为主的内膜菌相，所以试管婴儿疗程中的想孕妇女们无需太担心贺尔蒙变化所造成的影响。




  送子鸟在2017年引进了子宫内膜容受度分析(ERA)技术，希望藉由ERA抓准植入时机点，才不会浪费得来不易的好胚胎。

虽然PGS搭配ERA(三代试管婴儿普拉斯)能帮助近8成的想孕夫妻怀孕，但仍有近2成的夫妻面临失败、流产，甚至是反复性流产经历，就有研究指出子宫发炎也会影响后续怀孕、活产等预后，但不幸的是，大多数子宫发炎都是无症状或是无法确诊，而传统子宫颈细菌培养也无法确切反映出子宫腔内真实情况。

传统子宫颈细菌培养缺点如下：

1. 采样位置并非子宫内膜
2. 内膜菌丛含量相较阴道外生殖道菌丛偏低，更难以培养内膜菌相。
3. 有些坏菌、厌氧菌难以进行体外培养跟鉴定，导致报告结果为正常，仍无法百分百确定宫腔内是否无坏菌。

所幸的是，利用EMMA&ALICE(子宫内膜菌相分析)的NGS定序平台直接分析子宫内膜检体，就能灵敏且精准地分析子宫内膜菌相分布，若发现坏菌且乳酸菌含量偏少，就能在植入胚胎前投予抗生素治疗，治疗后并长期补充乳酸菌，让子宫内膜处在适合胚胎着床的微环境。

子宫内膜不只看植入时机点，更讲求内在菌相平衡，内膜益菌或许就是您好孕的最后一哩路。

分生学术组Adora 分享

1. 乳酸菌是用来维持阴道偏酸环境的一种益生菌，在弱酸的环境下其他细菌不易生长因此也阻挡了坏菌入侵与攻击。当菌相不平衡，乳酸菌比例下降时，其他坏菌容易在子宫内生长、可能会造成子宫内膜发炎，急性内膜炎可随着经血排出时治愈，但若没有根治可能造成慢性子宫内膜炎，慢性内膜发炎通常轻微甚至无明显症状但却与胚胎着床息息相关。
2. 过去研究显示重复性着床失败的患者中就有约66%的人患有慢性子宫内膜炎，这也代表患者与医师可能忽略了相关检查的重要性。院内目前除了EMMA/ALICE以外，也有三合一感染检查，虽然两者检查目的相似，但检测方法、采检位置等皆有不同(以下图表)，EMMA/ALICE能直接检测乳酸菌及造成慢性子宫内膜炎的10种细菌的基因，改善如文中所提及细菌培养不易的缺点。

	EMMA/ALICE	三合一感染检查
项目	子宫内菌丛检测 感染性慢性子宫内膜炎检测	子宫颈细菌培养 披衣菌DNA检测 人类乳突状病毒DNA检测
目的	检测子宫内膜中乳酸菌及造成 慢性子宫内膜炎相关菌种的比例	检测子宫颈是否有坏菌、披衣菌及人类乳突状病毒
方法	次世代定序	细菌培养、聚合酵素连锁反应
采检位置	子宫内膜	子宫颈口

文中的研究团队亦在2020年1月发表怀孕早期与子宫内菌丛相关性的最新研究，这是首例使用正在怀孕中的检体进行分析，结果显示相较于失败组别，成功怀孕４周组别的子宫腔内仍有较高乳酸菌的比例，这也再次证明了乳酸菌对于维持子宫环境健康的重要性。

Reference:
Does the endometrial cavity have a molecular microbial signature? (Haahr et al., 2016) Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. (Moreno et al., 2016)