对进行试管婴儿的夫妻而言，搜集健康囊胚植入是成功怀孕的关键要素，而卵子质量的良莠与胚胎良率更息息相关，究竟疗程中的那些因素会影响卵子质量? 除了年龄与本身染色体异常等因素外，从过去的文献发现，疗程中所施打的破卵针(人类绒毛膜促性腺激素，hCG)也扮演了重要角色。透过破卵针(hCG)的注射能模拟黄体生成激素(LH)之生理功能，促进卵子完成减数分裂最后成熟阶段及黄体发育，但究竟注射破卵针(hCG)后多久取卵才能得到较高比率的成熟卵子(MII时期卵子)，是试管婴儿疗程中持续讨论的议题。

在2005年Human Reproduction中的一篇文献就发现，若将取卵时间分为注射破卵针(hCG)后38小时及注射破卵针(hCG)后34小时两组，会发现间隔38小时组别可以得到较高比率的成熟卵子及更多的染色体正常胚胎 (图一)


推测是因为延长注射破卵针(hCG)到取卵的时间可增加VEGF的滤泡中含量，进而帮助卵子成熟，并提升好囊胚的比率，显示注射破卵针(hCG)至取卵的时间间隔与PGS的好囊胚率有关。
在2018年台湾生殖医学会年会Taiwanese Society for Reproductive Medicine (TSRM)的其中一个研究团队便探讨有进行胚胎着床前染色体筛检疗程中(PGS cycle)注射破卵针(hCG)至取卵时间间隔(hCG-OPU interval)是否会影响好囊胚率(euploid rate)，该团队研究期间为2016年1月-2017年10月，搜集513位受试者，共2090个进行PGS筛检的囊胚进行回溯性研究(图二)得到以下结果。

1. 首先在进行逻辑式回归分析(Logistic regression analysis)中发现，最主要影响好囊胚率的因素为hCG-OPU interval及妇女年纪。
2. 在所有进行PGS cycle中，随着hCG-OPU interval的增加，好囊胚率皆有上升的趋势(从26.7%上升到42.5%)，相对染色体异常胚胎率(Aneuploid rate)则相反的呈现下降趋势(从57.6%下降到39.8%)(图三)。

而接着观察不同年龄组别，不同hCG-OPU interval对euploid rate的影响。 在妇女年纪小于38岁的组别中，随着hCG-OPU interval的增加，好囊胚率是上升的(从31.5%上升到50.8%)，相对染色体异常胚胎则相反的呈现下降趋势(从48.8%下降到29.7%)， 在妇女年纪大于38岁的组别中，也有相同的趋势(图四、五)。





透过以上研究成果的分享可了解，除了高龄之不可抗因素外，给予卵子多些熟成的时间，确实让我们增加了获得染色体正常胚胎的筹码，诚如ERA对女性子宫内膜着床时机掌握，时间的精准性也是值得我们关注与调整的方向。

「人生是在等待与希望中度过」，而精准等待才能为时间创造更好的价值，尽早实现带个健康宝宝回家的梦想。
 
参考：

1. The interval between human chorionic gonadotropin (hCG) priming and oocyte retrieval effects blastocyst euploidy rate in PGS cycle. Dr. Maw-Sheng Lee. TSRM, 2018
2. Prolonged HCG action affects angiogenic substances and improves follicular maturation, oocyte quality and fertilization competence in patients with polycystic ovarian syndrome. E. Vrtačnik Bokal at.Human Reproduction, Volume 20, Issue 6, 1 June 2005, Pages 1562–1568

胚胎師Agnes评论

1. 在卵巢内的小滤泡内，包含一颗珍贵的卵子(初级卵母细胞-染色体套数2N)。藉由许多荷尔蒙调控 (FSH、LH、VEGF、GDF-9、BMP-15…)让小滤泡形成数个初级滤泡（primary follicles），其中只有一个滤泡会成熟，藉由颗粒细胞、鞘细胞与卵子间重重的相互调控，让其卵子完成第一次减数分裂成为具有授精能力的MII。这一连串的细微变化，是体外培养无法取代的。
2. 第一位试管婴儿(露薏丝．布朗（Louise Brown）)在1978年诞生，IVF技术发展已有数十年的快速发展中，由于明白了生殖细胞（卵子或精虫）与其周围之体细胞存在着互相调控之机制，所以科学家得以利这种机制或系统以排卵针((FSH、LH)、破卵针(r-HCG)诱导体内卵子成熟，体外培育囊胚期胚胎，甚至进行干细胞之研究之余，此篇文献也提醒着我们体细胞间的调控作用，值得我们再虚心研究。
3. 个人化精准试管婴儿(PP-IVF)与三代试管普拉斯是送子鸟诊所的核心价值，其中两个P分别代表着：Personal & Precision。根据AMH (卵巢库存量)、AFC (卵泡数目) 及年龄为每个妳制定属于自己的疗程计划。面对高龄卵子，虽然HCG后38小时取卵对于好囊胚的形成率最高，但高龄卵泡细胞壁可能缺乏弹性，以致提早破卵而无卵可取，通常是做试管婴儿最沮丧的八个意外之一。其天秤的两端『利』与『弊』，是需要专业与医师经验衡量，这是PP-IVF的价值。