植入当天内膜厚度与怀孕率相关性?
以现今试管婴儿疗程来说，排卵前(滤泡后期)子宫内膜厚度7mm被认为是子宫内膜接受能力的分界点，先前许多研究指出当内膜小于7mm会导致后续的低怀孕率以及低活产率，因此许多医生依照内膜的厚度决定是否进行胚胎的植入。先前的研究大多评估了滤泡后期(雌激素作用阶段)子宫内膜的厚度与怀孕率的相关性，鲜少有研究关于黄体期植入当天子宫内膜厚度与怀孕率的相关性。

加拿大生殖中心团队于Fertility and sterility 2019年9月所发表的paper中提及，以HRT(Hormone Replacement Therapy, 荷尔蒙补充治疗)准备的解冻胚胎植入周期中，团队测量了滤泡后期和黄体期(植入当天)的子宫内膜厚度，并计算两次测量之间的子宫内膜厚度变化与后续怀孕率的关联性。

团队依照子宫内膜厚度的变化，将疗程中的女性分为两群：

1. 在植入当天内膜变薄变紧(compaction)
2. 植入当天内薄没有变薄以及有增加的人

作者首先去比较这两群女性在后续持续怀孕率的差距，当子宫内膜厚度减少变薄(compaction)5%,10％,15％和20％与没有compaction的女性的持续怀孕率相比较，子宫内膜厚度compaction的女性后续怀孕率较好。（图一）


(图一)子宫内膜厚度的变化与持续怀孕率的相关性

作者接下来以compaction 10%为标准，去比较了在滤泡后期子宫内膜的厚度对后续怀孕率的影响，当子宫内膜厚度>8mm以上，在植入当天内膜有compaction 10%的女性，后续的持续怀孕率是显著性的比no compaction的人还要好（图二）。


（图二）比较在10% compaction level下的持续怀孕率与起始子宫内膜厚度的相关性

最后此团队将子宫内膜厚度的变化平均分成四群，在子宫内膜厚度变化以及持续怀孕率的直方图结果下，明显观察到植入当天子宫内膜越compaction(紧实变薄)，其后续的持续怀孕率是越好的（图三）。


（图三）子宫内膜厚度变化以及持续怀孕率的关联性。纵轴为子宫内膜厚度变化的四分位数；横轴为持续怀孕率百分比。黑格子为怀孕的百分比；白色格子为没有怀孕的百分比。Q1：子宫内膜厚度compaction(变薄)最多。Q4：子宫内膜厚度增加最多(no compaction)。

在黄体素的浸润之下，子宫内膜会透过黄体素的作用，刺激子宫内膜中腺体变得弯曲、螺旋动脉的增生，促使子宫内膜变得紧实，另外黄体素也促进腺体中肝糖小泡的累积以及建立免疫系统，开启子宫内膜的着床窗口以利胚胎进行着床。

此篇研究观察到子宫内膜厚度在滤泡后期到黄体期(植入当天)中的内膜厚度的变化，可以作为预测后续的持续怀孕率，当子宫内膜变薄变紧实的人群中，其后续持续怀孕率较高，若未来能透过子宫内膜厚度变化以及搭配子宫内膜容受性分析检查(ERA)，对于试管婴儿植入疗程更能精准的提高其怀孕率及活产率。
 
参考：

1. Haas J, Smith R, Zilberberg E, Nayot D, Meriano J, Barzilay E, Casper RF. Endometrial compaction (decreased thickness) in response to progesterone results in optimal pregnancy outcome in frozen-thawed embryo transfers. Fertil Steril . 2019;112:503-9.
2. Liu, K.E., Hartman, M., Hartman, A., Luo, Z.C., Mahutte, N. The impact of a thin endometrial lining on fresh and frozen-thaw IVF outcomes: an analysis of over 40000 embryo transfers. Hum Reprod. 2018;33:1883–1888

 

諮詢師Ruby分享

1、期盼成功怀孕，不外乎为胚胎染色体是否正常、是否在对的时间植入正确的胚胎以及良好的子宫环境（含内膜厚度是否＞7mm、菌相分布），聚焦至子宫内膜厚度来探讨，太厚太薄皆不理想，一般经验为＞7mm以上较有机会，然而＞15mm亦可能影响胚胎着床。
2、部分女性常常会有内膜无法增厚的状况，一般常见的改善内膜方式有：增加雌激素的用量、增加不同吸收途径的雌激素用药、延长给予雌激素的服用时间、辅助药物Tamoxifen、威尔刚的搭配使用以及近期讨论的自体血小板血浆（Platelet Rich Plasma, PRP）注射，诸多方式无一不是为了做好准备迎接胚胎，但切勿遗忘，搭配精准植入，试管婴儿三代普拉斯也是致胜关键。