急!「救」是想见你(3)着床期急救(IBR)
成功案例
祝你好孕,关于 你 . 我 的故事
12 / 16 / 2022
急!「救」是想见你(3)着床期急救(IBR)
亲爱的!她把我们的胚胎救回来了!她是谁?

落榜贵,重来更贵!植后不理,苦等「14天」官宣是对的吗?



「等待期」能做什么努力?我不信死而复生,但「濒死复活」绝对有可能,病危被送至急诊,经急救成功后进加护病房(ICU)积极治疗,直到生命迹象回稳再入普通病房,这是救命的完美路径,为何试管做人四十几年迟迟不见「着床期急救」与「生殖ICU」?

哪些试管妈咪适合「着床期急救」? 送子鸟2008年在台湾首推三代试管婴儿,当时的技术平台是aCGH,无法精准侦测镶嵌型胚胎(流产率高),而且检体要直送美国既麻烦又耗时,直到2015年引进次世代定序PGT-A且自设实验室,并于2016年导入着床窗期诊断(ERA),「三代试管普拉斯」正式诞生,然而做人再怎么精准到位,怀孕率也就80%左右,且其中有10~15%是「浅着床」(生化怀孕),这群「哭笑不得」者究竟发生了什么事?

没错!三代试管普拉斯且「浅着床」者最适合「着床期急救」,2021年初「勇气妈咪」赵小侨以「三代试管普拉斯」做人成功,不幸于怀孕十六周意外胎停,当下我们就立志不再让此事发生,2022年初开始尝试挽救「着床期濒死胚胎」,至今小有成绩,以下分享最近三例成功与一例意外个案,陪您一起探索「浅着床的秘密」。

个案一 (822*2)
假设情境 1:各生殖中心
植入后 第7天 第14天
β-HCG X 生化怀孕
 

不到35岁的她这次是第三次精准植入(ERA108),假如第7天未提早验孕,第14天验孕应该是「生化怀孕」而且原因不明,潸然泪下离开诊间后,「生化怀孕」的谜如何解?生化怀孕就是验孕试纸显示「若有似无」的第二条线,验血通常怀孕指标略高于0.1,也就是俗称的「浅着床」。

「书上有写的会,没写的不会」谓之专家,「生殖专家们」这时候会说:停药,下次再努力吧!

假设情境 2:送子鸟2021
 
植入后 第7天 第14天
β-HCG 96.35 生化怀孕
备 注 很高兴 很难过


有别于前两次落榜原因不明,这次特别提早一周验孕,第7天怀孕指标值得高兴,恭喜客户并请她一周后正式验孕,结果是「很难过」,因为等待期「什么都没做」,盲目的以为第二周会一如预期。

实境 1:送子鸟2022
 
植入后 第7天 第9天 第11天
β-HCG 96.35 180.69 146.94
备 注 高兴一天就好 缓升 心慌

假如好奇心多一点,每隔两天回诊追踪怀孕指标,第9天发现爬升无力,第11天再验一次,赫然发现数值已降,心慌之余来得及救吗?客户当天因故无法回诊,隔天一早回诊欲打「生物制剂」急救前再验「数值更低」,即将流产救不救?
 
实境 2:着床期急救
植入后 第7天 第9天 第11天 第12天
β-HCG 96.35 180.69 146.94 105.5
备 注   缓升 下降 救不救?

当下客户决定要救,于是立刻打了一剂「生物制剂」(单株抗体)与「抗凝血剂」,隔天起持续追踪怀孕指标,从止稳开始缓慢回升,这代表胚胎没死,而且逐渐恢复生命迹象,然而真正的挑战是再过三周能否出现胎心跳?有胎心跳才算「急救成功」。

实境 3:生殖ICU
植入后 第7天 第9天 第11天 第12天 第13天 第14天 第16天 第18天 第20天
β-HCG 96.35 180.69 146.94 105.5 132.5 141.4 407.6 721.29 1587
备 注   缓升 下降 急救 止稳 回升 开心 更开心 期待好事

直到第20天,「认真工作」的伙伴们开始期待胎心跳,每周用超音波观察,囊胚如期于「验孕后」第一周出现,第二周出现卵黄囊与胚芽,第三周出现胎心跳,可惜速度稍慢,通常这时期是每分钟160~180次,低于135可能快挂了,关键时刻该如何陪伴?
 
实境 4:再急救
正式验孕后 7天 14天 21天
胚  囊 0.6~0.7公分 X X
胚  芽 X 0.5公分 1.1公分
胎心跳/分钟 X 微 弱 143次

拉他一把!此刻免疫球蛋白(IVIG)是最佳良药,以她的体重估算要打15瓶才有效,第22天早上先打八瓶,另7瓶隔天欲打前胎心跳已升至每分钟159次,算是急救成功。

实境 5:濒死复活
正式验孕后 21天 22天/打IVIG前 22天/打IVIG后 23天
胎心跳/分钟 143次 142次 145次 159次
 
学到什么?
  1. 在对的时间植入染色体正常的好胚胎没成,通常是免疫攻击或血栓。
  2. 植入前给予「生物制剂」与「抗凝血剂」,可创造友善的着床环境,对怀孕是加分的。
  3. 植入前未给药,第7天提早验孕且每隔1~2天监控怀孕指针,若上升速度变慢,「24~48小时」内急救有机会「濒死复活」,此时期的凶手以血栓或肿瘤坏死因子居多。
  4. 正式验孕后三周胎心跳过慢,打免疫球蛋白急救是有效的,但须留意「雌激素与黄体素」是否「骤降」,最好持续补充「大量雌激素与黄体素」1~2周。
  5. 此个案三次植入都在南部完成,我们于「三植」后第七天介入急救。

个案二(588*0)
四十九岁的她自卵植入六次,一次萎缩性囊胚「不知死因」,来诊目的是借卵做人,第一次植入依然是萎缩性囊胚,来不及做流产手术与染色体分析,某天半夜大出血排出囊胚,这次是第二次植入,第6天提早验孕数值17.19,隔天再验18.69,「上升无力」代表囊胚在子宫内「活得不好」需要陪伴,问题是各项免疫指标都正常,除了植入当天血栓值0.58略高且早已每天打抗凝血剂,血栓指标Dd也已降至小于0.55,不知从何下手急救?

实境 1:生殖ICU
植入后 第6天 第7天
β-HCG 17.19 18.69
Dd 0.58 0.5
备 注   救不救?

看得见的数值仅Dd值降得不够低,会是子宫「血流不畅」导致着床受挫吗?改用肝素且给予更高剂量是否可逆转?第7天起改每天打三剂肝素,据说肝素很痛且易瘀青,一天三次怎么下得了手,怕!怕!怕!

实境 2:着床期急救
植入后 第6天 第7天 第10天 第14天
β-HCG 17.19 18.69 125.7 1041
Dd 0.58 0.5 0.36 0.37
肝 素   每天三剂 维 持 维 持

从第14天怀孕数值1041回头看,第7天当机立断调整抗凝血剂是对的,若当下未做任何急救,第14天验孕怀孕数值极可能小于0.1,而且一头雾水不知道为何落榜?这时候「专家们」会说是「机率」,后续的挑战是胎心跳,有胎心跳才算「急救成功」。
 
实境 3:濒死复活
正式验孕后 7天 14天 21天
胚  囊 1.0公分 1.7公分 X
胚  芽 X 0.6公分 1.2公分
胎心跳/分钟 X 120次 163次
 
学到什么?
  1. 血栓指标「参考值」未必适用每位个案,因为生物体的「多样性」,不是每位客户都能套公式,就像「个案一」的肿瘤坏死因子(TNFα)只比参考值「略高」就足以让胚胎致命。
  2. 当各项「高阶免疫指标」都正常时,不明原因落榜或流产,改善子宫「微循环」可提升怀孕率。
  3. 打抗凝血剂出血未必是过量,有时刚好相反,例如她的「一植」。
 
个案三(702*9)
三十岁的她,尝试怀孕四年找不到原因,最惨的是在本院植入「三代试管普拉斯」成绩如下,前两次植入只给抗凝血剂两天一次,落榜后转给免疫科接手,花钱打「免疫球蛋白」与「复迈」,同时将抗凝血针改为肝素早晚一次,但还是「浅着床」,怪!为何免疫药到「三阶」无效?「专家们」这时候会说:IVIG无效。

实境 1:做人史
囊胚植入 一 植 二 植 三 植
染色体正常 一颗 一颗 一颗
ERA两次 99小时 99小时 99小时
免疫用药 抗凝血针 抗凝血针 免疫球蛋白+复迈+肝素
结   果 浅着床 落 榜 浅着床

幸好「三植」有搭配「动态三采」,得知个案对「复迈」效果不佳,其他免疫指标未明显异常,下次换厂牌再试看看,或许未必要打昂贵的免疫球蛋白也行,所幸她还有11颗BC级未切片胚胎可用。

实境 2:生殖ICU
四 植 第5天 第7天 第9天 第11天 第13天 第16天
β-HCG 8.8 39.28 120 312.7 716.1 2062
Dd 0.4 0.44 0.35 0.3 0.27 0.32
爱栓通
每天一支
改肝素
每天两针
维 持 肝素
每天三针
维 持 维 持 维 持

四植两颗「BC级」不适合切片的囊胚,这就是「网络世界」被污名化的囊胚,因为生殖「专家们」只会看外表,落榜当下「随便掰」个理由应付,从上表可见血栓指标一路都正常(< 0.55),从第五天怀孕数值8.8看简直「快挂了」,当天立即将爱栓通改为「肝素早晚一次」,两天后效果立竿见影,怀孕数值快速上升至39.28,第9天再上调为「每天三次」,爬升速度更快且稳,「正式验孕」后三周强有力的胎心跳如期出现。
 
实境 3:濒死复活
正式验孕后 7天 14天 21天
胚  囊 0.9公分 X X
胚  芽 X 1.0公分 1.8公分
胎心跳/分钟 X 138次 174次
 
学到什么?
  1. 外表(头衔)挂帅:网络世界充满「错假」讯息,「普罗大众」信以为真也就算了,有时连「顶大教授」都盲从,落榜时不愿面对自身潜在的免疫排斥或血栓,「未审先判」直接怪罪「胚胎不佳」,大悲!书包!此案例与艺人颜嘉乐四十七岁自卵做人,生下一对可爱龙凤胎一样,成功受孕的都是「被瞧不起」的BC级囊胚,前三次落榜幕后真凶是「血栓」与「肿瘤坏死因子」。
  2. 有时免疫科医师也会误判,例如「三植」。
  3. 血栓指标Dd「不够低」可能会做怪。
  4. 每种药物都有「少数人」疗效不佳,不试不知!她「三植」浅着床但有收获,至少得知「四植」该换药。
  5. 「认真工作」者「以客为师」,有别于专家们「以书为师」,前者能「看见看不见的」秘密,透过试验想方设法让世界更美好,后者「书上没写的慌」,只好「从众」。
 
个案四(718*8)
她才三十二岁,尝试怀孕五年不成,「一植」精准植入(ERA143)一颗未切片落榜,免疫用药只打抗凝血针,落榜后服用「必赖克廔」三个月,「二植」两颗未切片,因年轻且努力五年不成,所以特别于植入后七天开始,到「生殖ICU」监控怀孕数值,前两周上升速度还可以,第16-18天爬升无力,第19 天简直快挂了,凶手是谁?

实境 1:生殖ICU
二 植 第7天 第9天 第14天 第16天 第18天 第19天
β-HCG 34.29 78.49 598 1408 2579 2871
备 注         爬升无力 快挂了
自然杀手细胞NK 22.9   30.3   救不救?  

「高阶免疫指标」检测大约要「等1~2周」才出报告,这期间若未实时救治通常是挂了,她第18天才看见第14天的报告,得知凶手是NK似乎迟了点,对付NK要打昂贵的「免疫球蛋白」,而她这次植入两颗囊胚都是「被嫌弃」的AC与BC-级,救与不救陷入两难,但「大数据」显示这年纪,两颗囊胚至少一颗是染色体正常的,理应值得拚看看,救不救交给客户自决,因为要花大钱。
 
实境 2:着床期急救
二 植 第14天 第16天 第18天 第19天 第21天
β-HCG 598 1408 2579 2871 5171
自然杀手细胞NK 30.3        
IVIG     8瓶    
备  注     无力 维稳 回升

因为没把握能否救回来,我建议客户先打八瓶IVIG,观察几天若怀孕数值持续上升再补打另外一半,结果是打完隔天(第19天)维稳不跌,再过两天(第21天)则快速爬升如上,第23天又爬升无力,当天赶紧追加八瓶,隔天怀孕数值持续上升,三天后再打八瓶如下。
 
实境 3:再急救
二 植 第23天 第24天 第26天 第31天
β-HCG 6791 8419 X X
自然杀手细胞NK   24 31.1 29.2
IVIG 8瓶   8瓶  
备 注 无力      

正式验孕后8天用超音波监控胚囊发育,胚芽与胎心跳如期于验孕后21天出现,可惜胎心跳稍慢,持续观察至第28天,发育速度与胎心跳总算恢复正常如下,至此算是救援成功。
 
实境 4:濒死复活
正式验孕后 8天 16天 21天 28天
胚  囊 0.9公分 1.54公分 X X
胚  芽 X X 0.99公分 1.85公分
胎心跳/分钟 X 123次 148次 177次

「意外」总在乐观过后,她持续产检至怀孕十一周都正常,迈入「第十二周」即将毕业的周末,吃冰后「呕吐十几次且微烧」,两天后产检发现胎停,安排手术流产同时做子宫颈细菌培养与绒毛膜采样,结果显示子宫颈有「金黄葡萄球菌感染」,胚胎染色体则是正常男婴(46XY),是否与食物中毒有关不得而知,但可以确定的是子宫颈有发炎,可惜!
 
学到什么?
  1. 别以为平安渡过植入后「第一周」与「第二周」就高枕无忧,坏蛋也会在「正式验孕」到看「胎心跳」这三周出没。
  2. IVIG标准打法是植入前2~3天打,急救则以「高剂量连打两天」效果最佳。
  3. 领毕业证书前状况多,生活起居要多留意。

结论
数十年来,生殖「专家们」常说:「做人不是0分,就是100分」,「着床期急救」诞生后,「三代试管普拉斯」可逆转「被0分」的宿命,当我们重新定义验孕日,「0分与100分的距离」缩短到难以想象! 

「救」与「不救」无关专业,而是面对「生命」的态度,团队灵魂是否真心要「创造感动」,让珍贵囊胚在子宫内平安孕育成健康宝贝,来与妈咪相见!

 評论分享

1. 三代试管普拉斯,哪些情况适合「着床期急救」(IBR:Implanted-Blastocyst Rescue)?

1.1 植入前未打任何生物制剂,植入后第7~11天怀孕指针(β-HCG)上升速度不如预期,可即刻给予「生物制剂」与「抗凝血剂」。

1.2 植入前打「生物制剂A」,植入后第7~11天怀孕指针(β-HCG)上升速度不符预期,第二剂可改打「生物制剂B」,理由是不同药厂制造之生物制剂会有20~30%客户疗效不佳。

1.3 植入当天开始打「抗凝血剂」,第7~11天β-HCG爬升速度不符预期,可改打「高剂量肝素」并设法将血栓指标控制在「极低」数值。

1.4 植入后14天正式验孕,再过21天胎心跳微弱,每分钟仅135次左右甚或更低,且「自然杀手细胞」大于20者,紧急打「高剂量免疫球蛋白」,陷阱是「雌激素与黄体素」有可能骤降而流产,故需同步补充大量雌激素与施打黄体油针。

1.5 植入后B细胞飙升,尚无法积极救治,调升口服类固醇剂量并持续至怀孕12周为可行方式。
 
2. 植入前白血球通常6,000~9,000,一般孕妈咪为11,000~13,000,若异常飙升如何急救?
 
白 血 球 15,000~18,000 18,000~20,000 20,000以上
康速龙/日  6颗 8颗 小脉冲或加IVIG
 
3. 医学研讨会中「专家们」或网友常讨论「切片做PGS怀孕率是否会提升?」,更常激辩「内膜窗口检测ERA能否提升怀孕率?」,这些都是典型的「假议题」,真正「动机」不明,但可以确定的是「有知识无常识」,理由很简单这两项技术都是「基因检测」,也就是「精准医学」的一环,抗拒者犯了「逻辑上的错误」。
 
4. 设计「植入方程式」比「谁植入?」更重要,落榜千万别怪「代植」者,该问的是「谁杀了我的小孩?」,就好像把没成「随便归罪」于「内膜太薄」一样,在送子鸟无数案例证明内膜不是主要关键,有史以来最薄的彭小姐(658*0),植入当天也才0.44公分都能平安产子(2022.11.6),真相在于「是否认真检讨落榜原因?」

5. 送子鸟的免疫妈咪们,怀孕12~14周会领到一份毕业证书,离巢后「意外胎停」案例极少,目前每年约莫1-2例(例如赵小侨),换言之,毕业代表可安心期待宝贝来相见。
 
6. 特别声明:「生殖ICU」与「着床期急救」需先组建以下「专业团队」

6.1 经验丰富的「生殖免疫医师」与「免疫生殖医师」

6.2 经验丰富的「三代试管普拉斯」实验室团队

6.3 精准「高阶免疫检测」的外部团队

6.4 「实时出报告」的生化实验室

6.5 本文为送子鸟2008至2022年从事「生殖免疫」之临床实证分享,截至2022.11.27全球尚无「着床期急救(Implanted-Blastocyst Rescue)」相关论述被发表,欢迎引用但请「注明出处」。
 
 
*医疗行为需与医师讨论进行,本篇文章仅反映当时治疗状况与建议
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