三代试管普拉斯过后(1)
成功案例
祝你好孕,关于 你 . 我 的故事
01 / 03 / 2023
三代试管普拉斯过后(1)
“落榜贵,伤心重来更贵!胚胎植入后除了苦等「14天」官宣还能做什么?”
「死而复生」是天方夜谭,但「濒死复活」有可能吗?一个人病危被送急诊,经急救成功转入加护病房(ICU)续疗,待生命迹象回稳到普通病房,这是救命的完美路径,试管做人四十几年,辛苦培养的好胚胎被送进子宫后就「置之不理」,微弱的胚胎在「陌生环境」面对母体「免疫攻击」,关键「14天」如何得知「她」过得好不好?若被攻击如何「伸出援手」陪伴?

全球首例试管宝宝1978年诞生后,「排卵针」从1960年代尿制品进化到基因工程的「三代排卵针」,2010年初期长效排卵针(Elonva)问世,打一针可有6~7天效果,造福了怕打针的客户。「促排方案」更从长疗程、短疗程、四少疗程、进步到「无超疗程」,也就是全程不看超音波就可预测取卵日,极其方便!「实验室」也从1990年代培养2~3天演进到囊胚培养(养5~7天),从新鲜植入到冻胚植入,「选胚植入」更从肤浅的表观进化到切片做染色体筛检(PGT-A)与基因诊断(PGD)的「精准选胚」与「精准植入」,唯独「官宣日」始终停格在「14天」

坦白说!「14天」很漫长,既期待又怕落榜的煎熬,最后一刻却是「一翻两瞪眼」的残忍,结果是「专家们」常说的:「不是0分,就是100分」。这过程超像赌博,毫无翻转的机会,因为无法透过努力让结果不一样,纵使是最精准的「三代试管普拉斯(IVF 3.0 Plus)」,每100位客户还是有20位莫名其妙「被落榜」或「浅着床」。

「浅着床」就是验孕试纸显示「若有似无」的二条线,血清怀孕指标略高于0.1,或称为「生化怀孕」。

怪!在「对的时间」植入「好胚胎」理应要成为何落榜?对的时间就是透过基因检测(ERA)找出最适合的「着床窗口(WOI)」,好胚胎就是先切片送检,确定「染色体无异常」(例如唐氏症),这两项检测都是值得信赖的「精准医学」,不成显然另有凶手。

想寻凶!要先设计「遇害坐标」,清楚定位遇害时间轴?

植入后第一周、第二周与胎心跳出现前后最常遇害,前两者称为浅着床,最后一种是萎缩性囊胚,超音波可见胚囊却不见胎心跳,因此这三处险境要安插「特殊检测」又称「高阶免疫指标」搜证,我们称它为「动态三采」,随机侦测凶手是否出没?

有了这两项侦测工具,纵使结果不如预期也可收集到「有价值」的参数,并于下次植入前「预作保护」避免重蹈覆辙,然而下次真的就万里无云一帆风顺吗?万一再次遇到乱流怎么办?

重新定义「官宣日」,将时间提早一周,利用加护病房概念,设计「生殖ICU」,同时利用「大数据」找出不同时期出没的凶手,常见五大凶手为「白血球、肿瘤坏死因子、血栓、自然杀手细胞、B细胞」,不同的坏蛋用不同的方式介入保护胚胎免受攻击,这就是「着床期急救学」(IBR:Implanted-Blastocyst Rescue)的精随。

为方便了解,试举一例说明,35岁不到的她(822X2)这次是第三次「精准植入」(ERA108),假如第7天未提早验孕,第14天发榜应该是「生化怀孕」而且原因不明,目前全球各生殖中心作法如下。
 
假设1:传统做法
植入后 第7天 第14天
β-HCG X 生化怀孕
 

有别于前两次落榜原因不明,这次特别「提早一周」验孕,第7天怀孕指标值得高兴,并请她一周后正式官宣,结果是「很难过」,因为等待期「什么都没做」,盲目的以为第二周会「一如预期」。

假设2:创新1
 
植入后 第7天 第14天
β-HCG 96.35 生化怀孕
备 注 很高兴 很难过


「更创新」的作法如下,不只提早一周验孕,而且用「生殖ICU」概念,每隔2天追踪怀孕指标,第九天发现爬升无力,第11天再验一次,赫然发现数值已降,来得及救吗?
 
实境 1:创新2
 
植入后 第7天 第9天 第11天
β-HCG 96.35 180.69 146.94
备 注 高兴一天就好 缓升 心慌

客户第11天因故无法回诊,隔天一早欲急救前再验孕,「数值更低」似乎即将流产「救不救?」
 
实境 2:着床期急救
植入后 第7天 第9天 第11天 第12天
β-HCG 96.35 180.69 146.94 105.5
备 注   缓升 下降 救不救?

有过两次落榜经验的她决定拚了,于是立刻打了一剂「生物制剂」(单株抗体)与「抗凝血剂」,隔天起持续追踪怀孕指标,从「止稳」开始缓慢「回升」,这代表「胚胎没死」,而且逐渐恢复生命迹象,然而真正的挑战是再过三周能否出现胎心跳?有胎心跳才算「急救成功」。
 
实境 3:生殖ICU
植入后 第7天 第9天 第11天 第12天 第13天 第14天 第16天 第18天 第20天
β-HCG 96.35 180.69 146.94 105.5 132.5 141.4 407.6 721.29 1587
备 注   缓升 下降 急救 止稳 回升 开心 更开心 期待好事

直到第20天,每周用超音波观察,囊胚如期于「正式官宣」后第一周出现,第二周出现卵黄囊与胚芽,第三周出现胎心跳,可惜速度稍慢,通常这时期是每分钟160~180次,低于135可能快挂了,关键时刻该如何陪伴? 
 
实境 4:再急救
正式验孕后 7天 14天 21天
胚  囊 0.6~0.7公分 X X
胚  芽 X 0.5公分 1.1公分
胎心跳/分钟 X 微 弱 143次

再拉他一把!「即刻救援」以免疫球蛋白(IVIG)最佳,以她体重估算要打15瓶才有效,第22天早上先打八瓶,另7瓶隔天欲打前胎心跳已回升至每分钟159次,总算急救成功。

实境 5:濒死复活
正式验孕后 21天 22天/打IVIG前 22天/打IVIG后 23天
胎心跳/分钟 143次 142次 145次 159次
 
学到什么?
  1. 在对的时间植入染色体正常的好胚胎没成,通常是「免疫攻击或血栓」。
  2. 植入前给予「生物制剂」与「抗凝血剂」,可创造「友善着床环境」,对怀孕是加分的。
  3. 植入前未给药,第7天提早验孕且每隔1~2天监控怀孕指针,若上升速度变慢,「24~48小时」内急救有机会「濒死复活」,此时期的凶手以血栓或肿瘤坏死因子居多。
  4. 「正式官宣」后三周胎心跳过慢,打免疫球蛋白急救最有效,但须留意「雌激素与黄体素」是否「骤降」,最好持续补充「大量雌激素与黄体素」1~2周。
结论
数十年来,生殖「专家们」常说:「做人不是0分,就是100分」,「着床期急救」诞生后,「三代试管普拉斯」可逆转「被0分」的宿命,当我们重新定义官宣日,「0分与100分的距离」缩短到难以想象! 

「救」与「不救」无关专业,而是面对「生命」的态度,团队灵魂是否真心要「创造感动」,让珍贵囊胚在子宫内平安孕育成健康宝贝,来与妈咪相见!

赖兴华 医师分享
1. 三代试管普拉斯,哪些情况适合「着床期急救」(IBR:Implanted-Blastocyst Rescue)?
 1.1 植入前未打任何生物制剂,植入后第7~11天怀孕指数(β-HCG)上升速度不如预期,可即刻给予「生物制剂」与「抗凝血剂」。
 1.2 植入前打「生物制剂A」,植入后第7~11天怀孕指数(β-HCG)上升速度不符预期,第二剂可改打「生物制剂B」,理由是不同药厂制造之生物制剂会有20~30%客户疗效不佳。
 1.3 植入当天开始打「抗凝血剂」,第7~11天β-HCG爬升速度不符预期,可改打「高剂量肝素」并设法将血栓指标控制在「极低」数值。
 1.4 植入后14天正式发榜,再过21天胎心跳微弱,每分钟仅135次左右甚或更低,且「自然杀手细胞」大于20者,紧急打「高剂量免疫球蛋白」,陷阱是「雌激素与黄体素」有可能骤降而流产,故需同步补充大量雌激素与施打黄体油针。
 1.5 植入后B细胞飙升,尚无法积极救治,调升口服类固醇剂量并持续至怀孕12周为可行方式。
 
2. 植入前白血球通常6,000~9,000,一般孕妈咪为11,000~13,000,若异常飙升如何急救?
白 血 球 15,000~18,000 18,000~20,000 20,000以上
康速龙/日  6颗 8颗 小脉冲或加IVIG
 
3. 医学研讨会中「专家们」或网友常讨论「切片做PGS怀孕率是否会提升?」,更常激辩「内膜窗口检测ERA能否提升怀孕率?」,这些都是典型的「假议题」,真正「动机」不明,但可以确定的是「有知识无常识」,理由很简单这两项技术都是「基因检测」,也就是「精准医学」的一环,抗拒者犯了「逻辑上的错误」。
 
4. 特别声明:「生殖ICU」与「着床期急救」需先组建以下「专业团队」
4.1 经验丰富的「生殖免疫医师」与「免疫生殖医师」
4.2 经验丰富的「三代试管普拉斯」实验室团队
4.3 精准「高阶免疫检测」的外部团队
4.4 「实时出报告」的生化实验室
4.5 本文为送子鸟2008至2022年从事「生殖免疫」之临床实证分享,截至2022.11.27全球尚无「着床期急救(Implanted-Blastocyst Rescue)」相关论述被发表,欢迎引用但请「注明出处」。

 
*医疗行为需与医师讨论进行,本篇文章仅反映当时治疗状况与建议
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