排卵药物使用之新趋势

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2008-05-06 2019-07-12
作者 Ian

进行人工受孕(IUI)或试管婴儿(IVF)疗程,会使用排卵药物去增加卵泡颗数,以得到比较多的卵子,进而提升怀孕率。排卵药物(Gonadotropin)的作用原理為何呢?首先,我们得对卵泡成长过程做一番了解。

故事起源于我们的下视丘(Hypothalamus),它会释放促性腺释放激素(GnRH),指使脑下垂体前叶分泌滤泡刺激激素(FSH)和黄体刺激激素(LH),接著 LH 会作用在卵泡上的鞘细胞(Theca cell),生成雄性素(Androgen),而 FSH 会作用在卵泡上的颗粒细胞(Granulosa cell),使芳香酶(Aromatase)作用增强。雄性素便会经由芳香酶的作用转化為雌激素(Estrogen)。雌激素可使卵泡生成更多的 FSH 接受器(FSH receptor),在 FSH 接受器表现最多的卵泡,因為可以得到较多 FSH 的刺激,最后终于发展為成熟的卵泡(Dominant follicle),其它受 FSH 刺激较少的卵泡,便走向退化而萎缩(Atresia)。

这也是為什么女性在自然月经週期一开始原本有一群小卵泡准备发育,最后却只有一颗卵泡成熟。我们施打排卵针的主要成份就是 FSH(Gonal-F或 Puregon),為的就是让那些 FSH 接受器表现量不多的卵泡也可以得到足够 FSH 的刺激,使原本会走向退化的卵子成熟,这样一来,我们可以使用的成熟卵子也就不止一颗了。

现在,我们知道了卵子如何成熟,那么我们便可以理解以下的排卵药物的作用机制:

  1. Clomid(Clomiphene citrate):Clomid 為美国食品与药品管制局(FDA)认可的第一线口服排卵药,它的结构和雌激素相似,半衰期為2星期。正常月经週期中,当体内雌激素达到一定的浓度时,就会在大脑下视丘产生负迴馈作用,会抑制 GnRH 的分泌,进而抑制脑下垂体释放 FSH 和 LH。
    Clomid 会占据雌激素接受器,使雌激素无法发挥负回馈作用去抑制下视丘 GnRH 的释放,如此,脑下垂体前叶便会继续释放 FSH 和 LH,刺激更多卵泡的成熟。
    缺点:因為clomid有抗雌激素(Antiestrogen)特性,影响雌激素在子宫内膜的增厚作用。一般常见副作用為:热潮红、噁心呕吐、情绪不安及视力模糊等。
  2. Letrozole:Letrozole 為芳香酶抑制剂(Aromatase inhibitor),抑制芳香酶将雄性素转化為雌激素的作用,雌激素浓度便下降,其负回馈作用便无法发挥,脑下垂体前叶继续释放 FSH 和 LH,以增加卵泡数目。此外,Letrozole使卵巢雄性素上升,建构出类似多囊性卵巢的状态,可使卵泡的 FSH 接受器更為敏感。若将 Letrozole 和针剂型 FSH 合併使用,可减少 FSH 的用量,及使用 FSH 打针的时程。不过目前FDA 尚未认可 Letrozole 作為口服排卵药,其产生的副作用也还需要进一步研究。
  3. Cetrotide:正常卵泡成长后期,大量的雌激素会使 GnRH 释放增强,进而使 LH 升高(LH surge),促使卵泡成熟并使成熟卵泡排出。Cetrotide 為一种 GnRH 拮抗剂(GnRH antagonist),可以和 GnRH 竞争脑下垂体的 GnRH 接受器(GnRH receptor),使 LH 的释放受到控制,避免因早期 LH 升高(Premature LH surge)而让卵子提早排出。GnRH antagonist 不会有 GnRH agonist(协同剂)使用初期脑下垂体的刺激作用(Flare up),对于 FSH 也不易形成过度压抑,為短打疗程的一项利器。
  4. HCG:為人类绒毛膜促性腺激素,它与 LH 的结构相近,可作用在 LH 接受器上,相较于 r-LH,HCG 对 LH 接受器的刺激较稳定,价格也比较便宜,故临床上常以 HCG 来模拟 LH高峰,促使卵泡成熟与排出。

使用排卵药物会不会致癌?

临床上有过案例因不孕症施打排卵药物做治疗,若干年后,得了乳癌或卵巢癌,这是不是因為打排卵针的关係呢?事实上,癌症的成因不会单单只有一项因素所造成,本身也牵涉到个人基因的感受性、环境因素及个人生活习惯等种种因素,以目前的文献记载,也没有报告指出施打排卵针和口服排卵药物跟癌症的形成有直接的关係。

参考资料:

  • 台湾生殖医学会 人工生殖咨询员临床训练课程 高雄荣民总医院 张旭阳医师

图片来源:

  • http://instruction.cvhs.okstate.edu/Histology/fr/HiFRp09.htm

*医疗行為需与医师讨论进行,本篇文章仅反映当时治疗状况与建议

评论

赖兴华 医师
赖兴华 医师
  1. 难孕妇女愈来愈有福气,从 1960 年代口服排卵药物 Clomid 问世以来,大约每十年会有一次大创新出现,新药的出现往往更方便且更有效能,当然怀孕率与满意度也随之提高,未来三年内有一种崭新排卵针将上市,打一针可以维持一週,预期可以大幅降低打针次数,从目前每週期十次降為五次,我们拭目以待。
  2. 关于药物副作用我的看法是,任何食物或药物都有优缺点,只要是美国 FDA 通过的药物,当有需要时,在专业医师把关下使用,都不必担心,通常是好处比坏处多才会用它不是吗?我常开玩笑,连吃饭都会有副作用,吃饭过量产生的肥胖就是副作用之一,So don’t worry , just do it if necessary。
  3. 这张卵泡相片非常经典,最外围一层是由鞘细胞(Theca cells)、基底细胞(Basement cells)、颗粒细胞(Granulosa cells)组成,卵泡内主要是卵泡液(淡紫色),七点鐘方向有一座小山丘往内突出称為卵丘,卵丘的顶端就是卵子(Oocyte)。