「医师，為什么每次回诊都要抽血啊 ? 我可以只照超音波吗....」
何以试管婴儿疗程中不仅利用超音波追踪滤泡发育的速度，同时也需要于每次返诊时抽血检测荷尔蒙浓度，除了提防未成熟卵泡提早排出（当LH数值升高），也在E2（雌激素）与P4（黄体素）数值辅助下，判读出卵子成熟的状况，在最佳时机将卵子取出，提高优质胚胎形成率。
从1991年开始即有学者观察到，在IVF诱导排卵疗程中，当见到P4浓度于排卵前（施打破卵针前）的略微增加，常伴随者怀孕率降低及高流产率的可能。 在当时的研究中学者们也提出两种可能的解释：
- 可能是卵子品质较差受精状况不佳，胚胎品质影响怀孕率。
- 因P4浓度增加影响子宫内膜接受度降低。
直到西元1994-1996年这个充满争议的话题始终没有解答。何以P4增加可能会导致怀孕率下降?生殖技术陆续演进至今（2009），也多倾向于单一囊胚植入（SBT：single blastocyst transfer），因发现D5囊胚植入具有较高之著床与怀孕率。
因此本文作者针对早发性黄体化（Premature Luterization）的现象与植入不同阶段的胚胎其怀孕率加以探讨。
相较于自然週期，在诱导排卵的过程中使用的r-FSH及GnRH-antagonist会对内生性荷尔蒙的调控造成改变。回溯性研究了比利时布鲁塞尔医学生殖中心2004/05～2005/02 共有482个分析个案筛选符合以下标准个案~
- FSH < 12 mIU/ml
- 年龄 < 36岁
- 尝试IVF次数≦2次
- SET 单一胚胎植入( D3/SET或D5/SBET )
*利用自动免疫冷光分析量测P4浓度
*早期黄体化的定义為：所注射hCG（诱导卵子排出）当日P4浓度＞1.5ng/mL
研究数据中发现，在D3/SET组别中当P4浓度>1.5ng/mL时怀孕率（15.7%），较P4未升高者有显著下降（32.1%）。有趣的是这个现象在D5/SBET组别中看来却不然，在D5/SBET中在不同P4浓度改变下其怀孕率似乎无显著差异（40.5%-38.2%）。近来的研究佐证提供足够的证明认為即使些微的P4增加，也会降低优质胚胎于著床上的能力。不过却是第一次观察到早期黄体化（P4上升）的现象，对囊胚的著床能力没有影响。
进一步利用四等分位截点分析法将P4浓度分别将黄体素浓度由0.73-1.53 ng/mL及0.67-1.48 ng/mL区隔成五个区间。比较中更是明显发现于D3ET组别中，当黄体素浓度增加>1.53 ng/mL 怀孕率降低有统计上的意义。
我相信，你一定和我一样对这两极化的结果，感到相当好奇与困惑？把思绪整理一下喔！现在可是更需要专心，才能跟著作者慢慢找到答案喔...根据这样的结果，作者推论了三种可能性。
- 是胚胎品质差异导致的吗?
研究的个案中在D3胚胎组别中，多达75% 均為优质胚胎－因此降低了是由于胚胎品质不良导致的可能性。 - 是子宫内膜接受度降低吗?
此理论用以解释D5囊胚的高著床率，看来似乎不太合理。
于是作者根据之前研究的结果提出第三种可能的理论机制-
A 高浓度的P4加速子宫内膜黄体化提早发生（较新鲜週期提早），导致胚胎与内膜未能同步化。因為D3植入之胚胎无法与子宫内膜建立良好的细胞交互对谈（cross-dialogue）。最终胚胎因未能适时的著床而无法存活，降低D3植入怀孕率。
（此点论证由Kolibianakis等人于2002年观察到于hCG注射当日，若子宫内膜成熟度较正常週期提早超过3天，则D3胚胎植入后临床怀孕率几近于零。)
B 然而对于D5囊胚培养而言，早发性黄体化的现象对怀孕率的影响没有显著差异。作者提出这样的解释--在高黄体素浓度刺激后第五天，子宫内膜会逐渐经由较正常生理状况下偏高的类固醇浓度中慢慢回复。当荷尔蒙渐趋稳定后胚胎与子宫内膜间的细胞交互对谈（cross-dialogue）又可以重新建立。
此论点衍生自作者于之前2003年，研究子宫内膜于IVF疗程中，于不同黄体期Luteal phase ）进程时内膜切片的变化。观察到中期的内膜腺细胞与基质细 胞会由前期未同步化的情形，渐趋向于与正常週期相似的同步化。
IVF疗程中于hCG注射当天，会藉由增加P4的接受器（PR）现，使得即使是P4浓度略微增加，都可藉由结合许多接受器（PR）而引起较大的作用。进而藉由负迴馈机制调控降低雌激素接受器（ER）表现。同时也发现需藉由相当浓度的E2 priming，活化ER后进一步使得PR表现量增加，才足以接受由P4给予的刺激，啟动内膜黄体化的机制。
参考资料
- Steroiid receptor expression in late follicule phase endometrium in GnRH antagonist IVF cycles is already altered, indicating initiation of early phase transformation in the absence of secretory changes Hum. Reprod 1541-1546,2006
- The endometrium in stimulated cycles for IVF Hum. Reprod Update 515-522,2003
