试管婴儿新趋势 从第25届欧洲生育科学与医学年会看试管婴儿

欧洲（英国）是全球试管婴儿发源地，早在1978年剑桥大学科学家与Robert Edwards医师就成功创造了全球首例试管婴儿，几年后（1985）他与生殖医学同好创立了欧洲生育科学与医学会（简称ESHRE），用热情展开生殖医学的研发与创新，缔造了许多杰出贡献，因此每年吸引全球无数同好至此取经，该会的年会更是每年的重头戏。

今年ESHRE年会在荷兰阿姆斯特丹举行，堂堂迈入第25年，1984年试管婴儿之父Robert Edwards与Jean Cohen在第三届全球试管婴儿大会相遇，两人一起发想并成立此一组织，25年来参加人数从每年650人至2008年（西班牙、巴塞隆纳）超过8000人，今年预估应有近万人参加，会员数从349位增加至现在的5793人，会员遍佈全球100个国家以上。

ESHRE成立第三年开始出版自己的期刊「Human Reproduction」，她曾陪伴许多生殖医学工作者一起成长，至今已23个年头，1995年发行第二本领先杂誌「Human Reproduction Update」，至今15年。每年举办许多workshop训练相关从业人员，每年超过30场研讨会中年会是最重要的一次会议。年会发表无数研究成果，今年发表文章达1154篇（2008年為1166篇），其中最顶尖的225篇采口头报告，其余的则以海报方式呈现。

历届年会中以1993年Van Steirteghem（比利时）发表将单一精虫个别注入3,000个卵子的成果分享最受瞩目，它就是目前广為应用的ICSI技术，是男性不孕症最重要的革命性突破，此技术缘起于1992年一月，1993年起开始蓬勃发展，1995年引进台湾。

目前ESHRE 27个会员国中有800家生殖中心参与，统计每年试管婴儿个案达419,037例，每家生殖中心每年试管婴儿个案数约524例，全球没有任何一个相关组织能超越这个数目，相较于台湾每年近7,000例个案（70家生殖中心），每家每年仅施术100例左右，台湾的生殖中心似乎多了点，每家生殖中心每年个案若无法达500例以上，其专业水平很难与国际竞争，估计台湾已达此标准者约仅五家，需要再努力。

今年是发表「物竞天择」的生物学家达尔文（Charles Darwin）诞生200年纪念，大会藉此发表专文纪念这位大师，同时有许多创新成果发表，我特别摘錄几项生殖医学未来发展的趋势与观察到的现象分享同好。

五大趋势与六个现象

五大趋势

一、长效排卵针即将问世：
做过试管婴儿的朋友都知道，整个疗程要打许多排卵针，传统长疗程至少需打针十五天，短疗程也要打十天才能成功诱导排卵，长效型排卵针（Corifollitropine）将于明年在台湾上市，未来只要经期第三天打一针，有1/3个案不必再打任何排卵针，就足以让卵泡发育至成熟，另外2/3个案只需再追加1~3次短效排卵针即可，初步研究显示取卵数、怀孕率与活产率与现在的打法一样，您可以不必再望针兴叹，做试管婴儿将变得更友善（Friendly）。

二、LH的角色重获重视：
1990年代LH在卵泡发育中所扮演的角色很尴尬，太高与太低都不行，有一阵子被视同洪水猛兽，还订有天花板理论（Ceiling theory），当时认為取卵前LH大于1会影响卵子品质，于是长疗程打针方式（Long protocol.）应运而生，并设法製造只含FSH的排卵针（Gonal-f与Puregon），时至今日LH的重要性重新被发现，因此Menopur（含少量LH与HCG）开始崭露头角，明年将有混合FSH与LH的排卵针重新上市。

三、温和刺激将是主流：
由于单一胚胎植入（eSET）日渐普及，加上培养技术的进步，做试管婴儿已不再需要大量卵子，仍可以维持高怀孕率，因此温和刺激（Mild stimulation）将成為未来趋势，其优点是可降低过渡刺激（OHSS）比率，还坚持要有许多卵泡才有勇气做试管婴儿的朋友，应该调整想法為「够用就好」，不需再為卵子数太少而过度担心。

四、更重视单一精虫品质：
男性每次射出的精虫中，大约只有5%是型态上「完全无异常」之精虫，利用高倍数光学显微镜，加上微分干涉相位差，发展出来的IMSI系统，在6,000倍左右观察精虫型态，藉此挑选一隻最好的精虫做显微受精（ICSI），对提升第三天之好胚胎率、囊胚率与怀孕率有帮助，在欧洲IMSI系统之发展已日趋成熟，将来有可能成先进生殖中心所需之设备。

五、个人化培养箱是趋势：
传统的胚胎培养方式是共用一台大的培养箱，培养箱的门需不断开关，常有系统稳定性不够之疑虑，个人化培养箱（Personal incubator）是每一个案使用专属培养箱，除了系统稳定度增加外，还可针对胚胎每天所需条件个别设定，对胚胎发育有正向的帮助。2009年底将有一款创新产品在欧洲问世，它叫做Smart Biosystems IVF Lab-6（如下图），可说是个人化培养箱的极致产品，每一台培养箱体积有如手机般大小，动态培养液供应系统，可24小时自动置换新鲜培养液，将胚胎代谢之废物移除，透过电脑与网路连线可以随时监控每一培养系统之温度、酸碱值与培养液供应状况，值得拭目以待。

六个有趣且值得关注的现象

1. 跨国医疗行為（Cross-border reproductive care）持续发烧，由于欧陆各国法规、医疗水平、医疗费用...等存在著差异性，在ESHRE 27会员国中，估计有1%的医疗行為是属于跨国性，其中以借精（SR）与借卵（OR）為主，例如法国未婚女人跑到比利时借精受孕，义大利人跑至邻国借卵或借精，德国人前往他国做植入前基因诊断（PGD）...等等。台湾身处华人圈两岸三地（台湾-香港-中国）的置高点，未来很有可能成為华人圈跨国性医疗行為的重镇。
2. 1997年成立PGD Consortium（胚胎植入前基因诊断联盟）以来，ESHRE推广PGD的用意是侦测「单一基因缺陷」与「性联遗传」疾病，但目前主要以试管婴儿胚胎「染色体不成套」（Aneuploidy）之筛选為主（PGS），截至2008年发表的统计报告显示1997~2005年已经累积达13,000例个案，并逐年增温之中，其中以PGS占大宗。PGD与PGS台湾正在啟蒙阶段，本院于2009年五月正式提供此项服务。
3. 生殖中心大者恒大趋势持续发酵中，一如邻国日本东京的Kato生殖中心每年将近两万个案居世界之首，ESHRE会员中每年施术个案达1000例以上者比比皆是，例如西班牙的 IVI Clinic每年已达4000多例以上，台湾未来也将步上此后尘。
4. 美国的精子银行跑到欧洲行销精子，也许美国景气真的很不好，捐精者增加导致精虫库存量上升，该公司的Slogan很有趣：「California spermbank is coming to European」。但愿有一天台湾也能有很多库存精虫供需要之夫妻选择，甚至行销之中国大陆。
5. 政府或保险公司补助民眾做试管婴儿，如西班牙IVI clinic 个案中有1/3是接受补助个案，另2/3為自费个案。
6. 成立次级团体持续关注胚胎干细胞（Stem cells）之研究与发展。

结论