成功案例
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04 / 30 / 2016
使用次世代定序(NGS)平台进行1736个囊胚着床前染色体筛检分析女性年龄对胚胎染色体套数异常与镶嵌型异常之影响
简介
着床前染色体筛检(preimplantation genetic screening,PGS)适用于高龄、反复性流产及带有遗传性疾病风险的族群,其目是为了在胚胎植入前确认胚胎染色体是否正常,藉此筛检技术增加胚胎着床率进而增加IVF成功率,而影响胚胎染色体正常与否的关键因素是甚么呢?答案是"女性年龄"。

实验设计
女性年龄一直是女性生育力的天敌,本篇研究从2015年2月至2016年6月,进行回溯性的统计研究。共收集1736颗囊胚,采样的样本来源为胚胎的滋养层细胞,利用次世代定序平台(NGS)进行染色体筛检,并统计胚胎染色体核型与女性年龄之间的关连性。

材料及方法
I.依照不同的年龄区间分组,统计其染色体核型的百分比。
1. 大区间:<35、35~37、38~40及>40岁
2. 小区间:以每一岁为一个区间
II. Eu/cycle (每一IVF治疗周期平均可获得之正常染色体的胚胎颗数)。

结果
胚胎染色体异常率随着年龄上升而上升,此外若将年龄区间区分的更细,胚胎染色体异常率同样的随着年龄增长而增长,且超过34岁后这样的趋势更为明显。



此外,Eu/cycle作为另一个指标,代表着每个IVF治疗周期可获得染色体正常的囊胚数,由统计的结果显示Eu/cycle与女性年龄呈现负相关关系,女性年龄越大,Eu/cycle越低,说明了女性年龄越大,每一治疗周期可获得染色体正常的囊胚数越少。其中由分龄的结果显示具有最高的Eu/cycle值为27岁,34岁后Eu/cycle值明显的下降。


而Mosaicism为嵌合体,为染色体异常的一种,是属与低比率的异常(Low-rate aneuploid),由统计的结果显示,总合的嵌合体染色体异常的机率(Total mosaicism rate)在各年龄区间比率大约维持在25%左右,并不会随着女性年龄增加而有所改变。


结论
因此作者结论认为卵子在受精后发育至囊胚的过程,初级卵子(Primary oocyte)经过第一次减数分裂(Meiosis),之后卵子不断分化,带有极体(Polar body)的卵子具有受精能力,与精子进行受精作用后,进行第二次减数分裂(Meiosis),形成受精卵,之后细胞不断分裂,此阶段的细胞分裂为有丝分裂(Meiosis),细胞不断分裂后最终形成囊胚。而染色体发生异常主要是在这两个细胞分裂的阶段,染色体发生Non disjunction或Anaphase lagging而使染色体异常。由以上的统计结果,推论胚胎染色体异常(Aneuploid)是发生在减数分裂(Meiosis)阶段,此阶段染色体异常主要与卵子的质量有关,因此年龄越大卵子质量越差,发生染色体异常(Aneuploid)的机率越高。而嵌合体染色体异常则发生在有丝分裂阶段,此阶段染色体发生有丝分裂错误(Mitotic error)与年龄没有关系,而是可能与胚胎的培养环境、男性不孕因素或与胚胎相关的一些其他因素有关。


总而言之,胚胎染色体异常(Aneuploid)与女性年龄呈现正相关关系,女性年龄越大胚胎染色体异常(Aneuploid)机率越高,对于高龄的族群怀孕的机率则大大降低,因此对于高龄难孕的妇女在胚胎植入前搭配着床前染色体筛检(PGS),藉此筛选到染色体正常的胚胎,可以提升怀孕的机率。

发表于2016 台湾生殖医学会
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