随著生物科技的日益精进，生殖医学的脚步是否也选择踏在『巨人的肩膀』 上? ，难孕症的治疗现今已朝向更有效率及更人性化的方向发展，除了疗程中打针次数的减少、怀孕率的提升可以看得出来之外，在胚胎的植入选择上更有长足的进步。早期试管婴儿疗程成功与否，「机率」层面占很重要的因素，「刚好」挑到会著床的胚胎才会怀孕；待累积经验后则逐渐了解胚胎外观亦会影响怀孕率，开始依胚胎外观等级挑选好胚胎进行植入，使怀孕率提升至40%~50%；直到胚胎切片技术成熟与分子生物技术引进后，对胚胎的认识升级至染色体层面，才了解胚胎染色体的正常与否对怀孕著床有极关键性的影响，也将试管婴儿疗程怀孕率带至60%~70%。
胚胎著床前染色体筛检 (Preimplantation genetic screening, PGS) 堪称是生殖医学与生物科技结合的最佳典范，从早期的萤光染色体原位杂交(fluorescent in situ hybridization, FISH)对特定几对染色体的筛检至人类23对全染色体晶片检测(array CGH)足以看出该胚胎全面的染色体状况。然而，晶片型萤光杂交技术的结果判读难易与反应中温度控制、萤光试剂清洗乾净与否等手作操作有极大的关连性，至使科学家们开始反思是否有更直观、更精准的技术来进行胚胎切片的染色体筛检?
2013年欧洲生殖医学年会中，义大利Dr. Fiorentino领导的团队率先将生技界炙手可热的新星—次世代定序(Next-generation sequencing)平台引进胚胎染色体筛检领域，截至2014年发表于Human reproduction期刊中共检测192颗胚胎，发现此平台之敏感度(Sensitivity)与特异度(Specificity)和原先被医学界广泛使用的晶片型平台相比高达100% (如下表)。
除此之外，就如其名「次世代定序」所代表，此技术乃奠基于染色体定序反应而非萤光杂交反应，故原先晶片型平台所面临的温度控管或萤光清洗等技术员手作操作关键并不存在，使次世代定序平台拥有较高稳定性(Stability)、较佳解析度(resolution)与较宽广的动态范围(dynamic range)，使染色体结果判读更為细微直观(如下图)。同一胚胎检体(A胚胎与B胚胎)于两个平台检测中可看出在aCGH看不出或表现起伏不大的染色体变异反在NGS平台可清楚判读，NGS的高解析度与宽广的动态范围可帮助临床医师更精准地分析染色体异常与否、并依此结果精确的挑拣出『好』胚胎。
一般而言，当该胚胎检体带有染色体异常细胞的比例超过50%，此变异才能在晶片型平台的结果明确显示；Dr. Fiorentino依比例混合带有正常染色体与异常染色体的细胞检体，发现仅带有20%异常比例的检体能仍被次世代平台可清晰显示 (如下图):
临床上将染色体异常率介于20%∼50%之胚胎称為染色体镶嵌型，而镶嵌型的异常对于植入怀孕率的影响目前尚未清楚，但已可知镶嵌型异常的判别需要于NGS平台上才能显示清楚，送子鸟诊所的实验室亦应用NGS平台致力于此未知领域，期待收集更多临床数据后能為此未知领域尽一己之力，以协助客户的胚胎挑选。
次世代定序的应用展现既有的框架技术外，意料不到的可能性正在其他领域无限延伸。当生殖医学与生物技术结合所碰撞出的火花，让「给我一颗好囊胚，许妳一个健康宝贝！」不仅是有力的口号，更是值得信赖的幸福期许!
参考资料：
Francesco Fiorentino, et al. Application of next-generation sequencing technology for comprehensive aneuploidy screening of blastocysts in clinical preimplantation genetic screening cycles. Hum Reprod. 2014 Dec; 29(12): 2802-13.
