「漂亮宝贝,是你吗?」让PGS帮妳抓住好孕气

在过去,胚胎植入的选择主要是参考胚胎型态,在PGS技术成熟之后,更能进一步了解胚胎型态与染色染色体正常与否的相关性。
2018-05-11 2019-08-14
作者 Rina

目前著床前染色体(PGS)技术蓬勃发展,在胚胎植入前先替宝宝做好健康检查已经不是遥不可及的事了,透过PGS让父母提前避免染色体异常胚胎,选择单一染色体正常胚胎植入(elective single blastocyst transfer, eSBT),能更有效提高怀孕率及活产率。在过去,胚胎植入的选择主要是参考胚胎型态,在PGS技术成熟之后,更能进一步了解胚胎型态与染色染色体正常与否的相关性。

在2017年生殖医学年会中,有一团队针对Day3及Day 5胚胎型态,进一步了解其与染色体整倍体(Euploid)之关係。此為回溯性研究是从2013年1月到2017年3月,以PGS分析共467颗胚胎。 依据胚胎型态分级(I)、(II)、(III),由下表可知,在Day 3 cleavage-stage形态与Euploid rate并没有显著相关,说明Day 3胚胎型态的优劣较无法反应染色体是否正常,因此无法对于胚胎植入的选择较无帮助。另外,从表中也可看到,能在Day3顺利形成Morula的胚胎与其Euploid rate有正相关的趋势,也说明在Day 3发育速度比胚胎外观更具有参考价值。


进一步比较Day 5囊胚型态与Euploid Rate之关係(下表),可以发现Morphology Group被归类在Good group的胚胎也有显著较好的Euploid Rate。


仔细比较ICM、TE、扩张程度与Euploid rate之关係可以发现,囊胚的扩张程度(EXP)在3以上有较良好的Euploid rate。胚胎型态无论ICM或TE,Grade A皆比Grade B及Grade C 有较好的Euploid rate。


从以上结果得知,因Day 5胚胎型态等级与Euploid rate的正相关。值得注意的是,Grade C虽然Euploid rate偏低,但仍不排除染色体正常的可能。因此,Day 5胚胎型态是可做為胚胎植入选择的参考依据,但仍无法完全取代PGS的价值。

然而,在经PGS确认染色体正常胚胎后,胚胎的外观是不是就不重要了?

今年送子鸟团队进一步探讨经过PGS检测并进行单一染色体正常胚胎植入,讨论Euploid胚胎之型态与后续临床怀孕率之关係。从2014年12月到2016年12月之回溯性研究,共539 cycle进行植入。受测女性年龄范围20-46岁(平均為34岁),针对Day 5-6囊胚进行采样及PGS检测,此研究胚胎统一為等级Garde B ICM 以上及EXP 5之胚胎。

初步将胚胎分成3组:Good Group為AA, AB, BA、Medium Group為BB、Fair為AC, BC。由下图可知,Euploid且外观為Good Group的胚胎著床率(Implantation rate, IR)可达58.7% 。同时,著床率随著胚胎等级下降,与Fair Group相比已达显著差异。说明胚胎形态仍影响 Euploid 胚胎后续著床机会。


若进一步探讨ICM与TE各ABC等级与著床率之关係,我们发现与ICM Grade A相比,ICM Grade B其著床率显著较低。同样,在相较TE Grade為A、B,TE Grade C的胚胎及著床率更為显著下降。


下表可以看到胚胎等级在TE对于后续临床怀孕率的影响力。


综合两篇研究,让我们更明白胚胎著床与怀孕率的关键在于胚胎型态,然而在胚胎著床后是否能顺利发育成宝宝,仍主要由PGS确定染色体正常扮演重要角色。

虽然胚胎型态可以做為植入选择的参考,且与Euploid Rate有显著的正相关。但在随著女性年龄增加,染色体异常比例会大幅提高,我们仍建议≥35岁女性胚胎进行PGS检查,可减少因胚胎染色体异常而导致流产发生的可能

资料来源:

  1. 2017 TSRM, Correlation between standard morphology grading and euploidy rates of Day 3 and Day 5 embryos. Tien-Yang Lan, Ryh-Sheng Li, Yuh-Ming Hwu, Robert Kuo-Kuang Lee, Ming-Huei Lin. Department of Obstetrics and Gynecology, Division of Infertility, Mackay Memorial Hospital, Taipei, Taiwan.
  2. 2017 TSRM, Embryo morphology along with the maternal age affects clinical outcomes in single euploid embryo transfer. Tzu-Hsuan Chuang, Meng-Ju Lee, Chia-Lin Hsieh, Huai-Lin Wang, Shing-Hua Lai, Stork Fertility Center, Stork Ladies Clinic.

*医疗行為需与医师讨论进行,本篇文章仅反映当时治疗状况与建议

评论

Eric
Eric
  1. 能够「精准」地挑选到一颗「会成功怀孕」的胚胎,一直是生殖医学领域从业人员追求的圣杯,但胚胎不会告诉我们要怎么挑,我们只能旁敲侧击,用各种可能的预测因子来作為挑选的依据。从胚胎型态、发育速度、型态动力指标(morphokinetic marker)到胚胎染色体等等,都是现行的预测方式,但都仍有各自的侷限。
  2. 胚胎著床前染色体筛检(Preimplantation genetic screening, PGS)经过临床试验证实,可有效提升试管婴儿疗程的怀孕率和著床率(Forman EJ, et al, 2014),若同时结合型态动力指标作為预测,可再提升约10%的的著床率(Zhihong Yang, et al, 2014),显见除了染色体的层面之外,还有其它的因素会影响胚胎著床及发育。
  3. PGS筛选出的euploid胚胎,仅能视作為大架构的染色体数量是正常的,但其细部的结构、DNA序列、RNA表现、蛋白转译以及功能性等等诸多会影响胚胎正常发育的环节都仍是未知,有待未来的科学研究,揭开目前未知的迷雾,找出关键的预测因子。