打针多取出的卵,会造成胚胎异常率升高 ? 鱼与熊掌真的不可以兼得吗?

透过排卵针剂药物的刺激,能使得当次月经週期的数个滤泡一起发育成熟,相较于自然週期,每个月可以得到较多的筹码。但是,每一位在求子路上的战士目的都是要带回健康的宝宝,受到排卵针剂药物刺激下的卵子,后续形成胚胎的染色体是否会因此受到影响呢?
2020-12-10 2023-11-06
作者 送子鸟生殖中心

在每个月经周期的开始,妇女的两个卵巢通常会有数个小滤泡一起发育,在自然的淘汰机制下,最后只会有一个卵子成熟排出,等待后续的受精,进而发展成囊胚。

在传统的试管婴儿疗程 - 荷尔蒙刺激週期(COH cycle)上,会在月经週期的一开始,经由超音波、抽血指数确定当周期的滤泡颗数,再藉由排卵针剂药物刺激滤泡,使当周期的滤泡渐渐成熟,并经由施打破卵针剂药物并在取卵手术中取得一定数量的卵子。

相较于荷尔蒙刺激週期,于疗程中未使用针剂或少量药物,称之為自然週期疗程 (Nature cycle) 。其中最主要的差别在于,自然週期疗程并没有使用排卵针剂药物刺激滤泡,或是只使用口服排卵药来刺激滤泡。在自然週期疗程下,只会让当月经週期的优势滤泡(一颗至两颗)成熟,最后再施打破卵针并在取卵手术中取得珍贵的卵子。

那么卵子成熟的机制是什么呢 ?

(图一)為滤泡的构造,排列在最外层的鞘细胞 (Theca cell) 具有 LH 荷尔蒙受器(LH receptor) ,而卵子周围的颗粒细胞 (granulosa cell) 则具有 FSH 荷尔蒙受器。根据双细胞理论(图二) , LH 荷尔蒙能促使鞘细胞将细胞中的胆固醇转化成雄性素,而 FSH 荷尔蒙促使颗粒细胞中的转化酶将雄性素进一步转换成雌激素。卵泡受到雌激素的刺激下会逐渐长大,卵子也会逐渐成熟。施打排卵针剂药物,增加外生性的荷尔蒙,可以帮助当週期的更多卵子成熟。但是,排卵针剂药物并非使用越多越好。如果剂量太少,会使得卵泡无法产生雌激素而造成卵子无法成熟;如果剂量太多,则会造成卵子提前黄体化,甚至提早排卵。


(图一)滤泡构造

 

(图二)双细胞理论

在疗程中使用排卵针剂药物是否会对卵子,甚至是后续形成的囊胚产生什么影响呢?在近 10 年中有许多团队进行研究。 Elbling L 团队经由动物实验发现在动物的疗程中使用排卵针剂药物,后续所形成的胚胎,其胚胎染色体的异常比例较高。而 Rubio C 团队透过回溯性的统计研究也发现,使用较高剂量的排卵针剂药物所形成的人类胚胎,相较于使用较低剂量的人类胚胎,其胚胎染色体的异常比例是较高的。然而,也有其他团队提出了不同的看法, Barash O 团队分析了 4000 多颗胚胎,发现了在疗程中无论是否有使用排卵针剂药物,其后续形成的胚胎染色体异常比例并没有因此受到影响。

在本篇 2019 年的文献中,作者统计了 2013 年到 2015 年中, 369 个进行自然週期疗程的客户以及 2846 个进行荷尔蒙刺激疗程的客户。由(表一)与(图三)可以发现,在各个年龄层中的客户,进行自然週期疗程或是荷尔蒙刺激疗程,其胚胎染色体的异常比例与后续的著床率并没有统计差异,但是染色体的异常比例是随著年龄的增加而逐渐提高的,而后续的著床率则是随著年龄的增加而逐渐减少的。故作者最后结论 - 在疗程中使用排卵针剂药物,并不会造成囊胚的染色体异常比例增加。

(表一)

 

(图三)

此外,统计 2017 年到 2019 年在送子鸟生殖中心使用自己的卵子进行人工生殖的客户。其中有 57 位客户进行自然週期疗程以及 2176 位进行荷尔蒙刺激疗程的客户。可以发现 ( 图四、图五 ) ,影响囊胚率以及囊胚的染色体异常比率最主要的关键因素还是在于年纪。

如果目前没有生育计画且将近 35 岁的女性,开始进行冻存卵子的计划也不失為一个方案,给未来的自己一个机会。

(图四) (图五)  送子鸟生殖中心 2017-2019 年自卵 IVF 客户囊胚形成率与囊胚染色体异常比例

 

 

 

*医疗行為需与医师讨论进行,本篇文章仅反映当时治疗状况与建议

评论

送子鸟生殖中心
送子鸟生殖中心
  1. 女性月经周期一般可排出 1 颗卵子,但经由人工生殖,打针让其他原本会萎缩掉的卵子长大,取出后做胚胎是否影响胚胎染色体的异常率 ? 这个问题在人工生殖刚起步不久即造成很长一段的时间讨论。经过多篇的文献及送子鸟本院的结果,归纳出影响囊胚率以及囊胚的染色体异常比率最主要的关键因素还是在于年纪。以另一个角度而言,取越多颗卵子,手上的筹码就越多,越有机会获得正常的胚胎。

  2. 仔细分析认為打针取出的卵子会让胚胎异常提高的文献,通常会有下列盲点:
    a.未分年龄统计
    b.个案数不多
    故会造成统计上的落差。

  3. 建议依据每个人状况不同,个人化医疗,以获取最高效益,建议如下:
    AMH>2 可以使用荷尔蒙刺激疗法
    AMH<2 可使用自然週期或荷尔蒙微刺激疗法