「胚胎我们准备好了，子宫内膜妳准备好了吗？」
当好不容易有了好胚胎，你一定想问，胚胎一当个週期植入吗？这篇期刊分享让你了解选择植入时间点与怀孕率的关係。
在试管婴儿疗程中，每一次抽血都有其目的性，主要目的是观察：
- 雌激素（E2）是否稳定上升以显示滤泡成熟度
- 黄体刺激激素（LH）是否提前上升而发生卵子提早排掉的迹象
- 黄体素（P4）是否过高，透露出子宫内膜提早发生黄体化，造成胚胎与内膜的週期性不同步，而容易产生于体外培养之胚胎错过著床的最佳时机点呢？
所以，如果发生还不到取卵最佳时机，黄体素提早上升，而子宫内膜提前步入成熟的时候，该怎么做才能有最佳的怀孕率呢？
子宫，妳准备好了吗？
目前试管婴儿所使用的人工生殖技术如IVF/ICSI/ET(胚胎植入)/BT(囊胚植入)甚至于冷冻胚胎之技术，都有较深入的研究且逐渐发展成熟。即使如此，试管婴儿的怀孕率仍停留在50~60%之间，无法满足每一对求子夫妻的需求。在实验室内能以人為方式，由胚胎培养师培养出好胚胎，然而，胚胎的最终去处－『子宫』，是否也处于适合接受胚胎的阶段呢？
试管婴儿疗程可能造成胚胎错过著床时机
在Bradley J, 2008研究中指出，著床窗(Implantation window)的范围，一般认定若于规则的月经週期28天来推论，第20天至第24天则应為著床窗(Implantation window)，即所谓最佳著床时间点。而试管婴儿疗程(IVF cycle)则可能造成黄体化的时间提前约1至2天（Figure 1）。现今医学对于子宫内膜可接受胚胎的时间点仅能于组织切片于电子显微镜中发现些端倪，但是子宫内膜与胚胎彼此相互作用的机转仍未明朗，而试管婴儿疗程可能造成内膜提早发生黄体化而使胚胎错过著床时机。因此，选择新鲜週期不植入，直接将胚胎进行冷冻，待内膜重新调整过后，再将胚胎解冻做植入，似乎是个不错的选择。
于今年Fertility and Sterility文献中，以迴溯性的数据作為探讨依据。在试管婴儿疗程中，当P4＞1.0 ng/mL时，则定义為提早发生黄体化之族群，将其列為实验组别中，再细分為对照组（Fresh transfer）与试验组（Post-thaw extend culture, PTEC, 分组后所得之P4值两组分别平均為：Fresh transfer 1.69±0.63 ng/mL与PTEC 1.91±0.84 ng/mL, not significant）。由于作者指出先前研究报告发现若发生提早黄体化现象时，仅影响子宫内膜的成熟度，对于取卵率、卵子品质与胚胎良率皆未有明显影响。因此于试验组中，学者选择在2PN stage时，即以慢速冷冻保存，待内膜调整后进行解冻2PN胚胎并以Sequential media培养至囊胚期，再植入至病人子宫中。
Table 1数据分析中显示，对照组之Blastulation rate（36.8%）显著优于试验组（19.7 v.s 23.0%）（无论是有无扣除未解冻后未存活之胚胎数），其原因可能為冷冻解冻后所产生的耗损。但于后续追踪怀孕率则发现了明显且具统计意义的结果（Table 2）。
Table 2中比较两组后发现，Implantation rate、Pregnancy rate、Ongoing pregnancy rate等资料指出，将早发性黄体化的病人胚胎先行冷冻，待调整内膜后解冻植入，其后续结果都较新鲜週期即进行植入的病人优良（56.8 v.s 26.9%, 85.3 v.s 57.4%, 70.5 v.s 35.2%），甚至于发生Early pregnancy loss rate（1.24 v.s 3.41%）亦是较低的。对于这样的结果，作者在文献中提出了以下解释：
- 以先将胚胎冷冻后再挑选适当週期进行植入，这种处理方式可避免提早发生黄体化时，胚胎与内膜不同步而降低了怀孕率。
- 在提早发生黄体化的周期中，进行冷冻的胚胎等同于提早做筛选的动作，因為在解冻后品质较差的胚胎无法耐受过冷冻-解冻与后续体外培养的处理，进而挑掉于一般培养中，外观型态正常之胚胎，因而在后续著床能力与发育率都有较好的成绩。
看到这裡相信你与我有相同的疑问，就是為什么研究者不选择培养到囊胚期胚胎再进行冷冻呢？而是选择了2PN阶段就将胚胎冷冻起来呢？作者则是提供了另一篇文献来做解释：于2008年相同的生殖中心做了Day 5与Day6囊胚期胚胎冷冻，所得到的Implantation rate分别為37.4%与37.7%（Table 3），而在此篇文献2PN胚胎解冻后植入的著床率则為56.8%。作者分析原因可能為囊胚期胚胎解冻后仅等待1-1.5小时即进行植入手术，而2PN胚胎则是可于体外模式下培养4-5天，待其发育成囊胚阶段才做植入，这样的数据显示试验组PTEC的处理方式，可筛选出有较好发育能力的胚胎。当然，后续作者希望能有更多不同的统计数据来佐证，盼以策略性的方式进行胚胎植入来达到最好的累计怀孕率。
参考资料
- Bradley J., Van Voorhis, and Anuja Dokras. 2008. Delayed blastocyst transfer: is the window shutting? Ferti. Steril. 89. 31-32.
- Bruce S. S., S. T. Daneshmand, F. C. Garner, M. Aguirre, and R. Ross. 2008. Contrasting patterns in in vitro fertilization pregnancy rates among fresh autologous, fresh oocyte donor, and cryopreserved cycles with the use of day 5 or day 6 blastocysts may reflect differences in embryo-endometrium synchrony. Ferti. Steri. 89: 20-26.
- Bruce, S. S., S. T. Daneshmand, F. C. Garner, M. Aguirre, C. Hudson, and S. Thomas. 2009. Embryo cryopreservation rescues cycles with premature luteinzation. Ferti. Steril. Available online 17 March.
