很努力打针却反应不好 如何改善诱导排卵?

进行试管婴儿疗程中,辛苦地打了针剂到底能催出多少颗可用的卵子呢? 依照卵子库存量指标(AMH)与经期小卵泡数(AFC)来决定诱导排卵方式,卵巢早衰或高龄朋友采用搭配生长激素与少量排卵针,通常都有意想不到的效果。若是刺激效果不佳的朋友,则适合以自然週期取卵,让身体的自然筛选机制决定最优势的卵子成熟。
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2011-10-03 2019-08-12
作者 送子鸟生殖中心

在进行试管婴儿疗程中,辛辛苦苦地打了好多针剂,每次回诊超音波前期待又怕受伤害的心情,总是如此地挣扎难熬,到底能催出多少颗可用的卵子呢?在临床上的确总是有5~24%的病人,辛苦打针后却发现排卵诱导反应不良(poor responder),也就是使用了荷尔蒙诱导排卵,卵巢却还是反应不如预期而让人失望。

该如何检视自己是否属于排卵诱导反应不良这一族群,目前虽无统一的定义,但可从几点来检查:

  1. 打破卵针当天,超音波滤泡数目<2~5颗
  2. 打破卵针当天,抽血雌激素<300~600 pg/ml
  3. 取到卵子颗数<4~6颗
  4. 使用较大量或较久的排卵针剂
  5. 曾经一次以上刺激排卵失败或疗程遭取消

而究竟為什么会造成排卵诱导反应不良呢?常见的原因如:

  1. 卵巢衰退、年龄较大為临床上最常见的原因
  2. 卵巢曾经接受过手术或骨盆腔有沾黏,如内膜异位症等
  3. 染色体的异常,如透纳式症、染色体缺失或转位等
  4. BMI过高,通常会合併卵巢衰退

在开始试管婴儿疗程之前,医师则希望能提前预测打针反应,而进行客製个体化的修改,于是事先评估卵巢功能的好坏因此显得非常重要。曾在2006年Lambalk等人统计了一系列的研究报告,提出了几种认為可能预测的方式:

  1. 週期第2~3天,血清中FSH浓度过高,>12~15mIU/ml
  2. 週期第2~3天,血清中E2浓度过高,>30~75pg/ml
  3. 週期第2~3天,血清中inhibin B浓度过低,<45pg/ml
  4. AMH过低
  5. 小卵泡数目、卵巢体积、卵巢血流、卵巢切片
  6. 排卵药试验、排卵针剂试验

若真的落在了排卵诱导反应不良的这个族群中,又该如何改善呢?目前针对改善方式有眾多研究,但人体毕竟不是机器,并非所有人都可以使用相同方式解决,但我们可以从眾研究中归纳出原则与趋势,而从经验中学习并修正,以期得到即使数量不多但品质更好的卵子,增加怀孕的机率。

曾经被提出的方式有:

1.增加排卵针(gonadotropins)使用的剂量
统计為最常使用的方式,提高排卵针剂量至一天约300~450IU,不过虽然早期看起来似乎有效,近期却越来越多研究显示,增加剂量对取卵数或怀孕结果似乎无明显助益。可能因為每个人滤泡颗粒细胞上所带的相对应接受器(receptor)数目多寡或敏感度不同,造成反应不佳者即使给再多的剂量的排卵针,也无法引出更多的卵泡。

2.使用基因重组製成的排卵针(r-FSH)
许多研究显示使用基因製造的FSH,取卵数、成熟卵子数目、胚胎品质或怀孕率都较尿液製剂来的好。但此為针对一般试管婴儿客户所统计,对反应不佳者没有相对的证据来证实。并且临床上目前大量使用的已多為r-FSH。

3.黄体期即开始打排卵针(Luteal initation of FSH)
虽然曾有研究认為在黄体期开始施打FSH排卵针剂,有助于增加取出成熟卵子的数目,但目前并不鼓励如此使用,缺点有增加取消率、较低的怀孕率、须使用更多剂量的排卵针、打针时间拉长等…

4.使用促黄体刺激激素LH
义大利Sismer生殖中心曾针对排卵针剂FSH协同LH作统计,结论认為诱导排卵中额外併用LH,可能针对卵巢功能衰退、卵巢对药物反应不佳,及年纪较大的病人有所助益。

5.使用生长激素 GH
生长激素可透过肝臟所产生的Insulin-like Growth factor(IGF-1)作用,被发现似乎可增加卵子成熟度与品质,并有研究提出可帮助临床怀孕率与活产率。

6.使用GnRH agonists
作用在脑下垂体GnRH的协同剂,在医师适当地设计下,可用在长疗程或在週期初期对脑下垂体刺激(flare-up)的超短疗程中。

7.自然周期取卵
义大利Sbracia等人也曾经蒐集了500个反应不佳而采取自然周期的病人,并认為针对年纪较轻而反应不佳的病人,自然周期取卵是个可行有效的方式。

8.使用低剂量的阿斯匹灵、男性荷尔蒙、DHEA、letrozole等
希望增加基础卵泡的数目、提升打针反应,但研究统计上正反面说法皆有,尚无明确的结论。

9.可提早至第二天或第三天植入
相较于卵子数目多,可培养至第五天囊胚选择较健康的胚胎,有时针对反应不良的情形,有研究指出可以提前于第二天或第三天,将胚胎放回子宫中,比起实验室严苛的培养环境,或许在怀孕率上有所帮助。

结论
各式各样的方式目前仅提供参考,目前都缺少大规模的研究证实,并且相信各种方式也因人而异。当临床上客户难度越来越高,以终点站期许自己的送子鸟,除了善加利用以上的方式外,还提供了如合卵、合胚、高效率培养等策略,希望能得到品质好的卵子,有认真用心的「态度」,以显微受精挑选形态正常之精虫受精,期许每颗卵子都能分裂為「顶级胚胎」,尽快、愉快地让当妈妈再也不是梦想。

*医疗行為需与医师讨论进行,本篇文章仅反映当时治疗状况与建议

评论

赖兴华 医师
赖兴华 医师
  1. 没有最好的刺激排卵方式,只有「最适合」的诱导方式,在送子鸟生殖中心基本上分三组客户,依卵子库存量指标(AMH)与经期小卵泡数(AFC)来决定诱导方式,我们的原则是「质胜于量」,品质好的卵子4~5颗就够了。
    AMH < 0.8 0.8~2 > 2
    诱导排卵 口服排卵药為主 温和刺激 短疗程
  2. 卵巢早衰(DOR)或高龄朋友,对内生性性腺激素(FSH & LH)之反应似乎比排卵针更好,所以我们采用排卵药或GnRHa(脑下垂体性腺激素类构物)為主,搭配生长激素与少量排卵针,通常都有意想不到的效果。
  3. 刺激效果不佳或AFC只有1的朋友,比较适合采自然週期取卵,让身体的自然筛选机制决定最优势的一颗卵泡长大成熟。