「LH」─试管婴儿的两面刃 助您瞭解「利」与「弊」

影响卵子发育最重要的两种激素—FSH(滤泡刺激激素)和LH(黄体刺激激素)的波动曲线,一直都是不孕症领域关注的重点。试管婴儿疗程(IVF)常用的排卵针都是以FSH為主,那LH对整个滤泡发育的影响力究竟是什么呢?
2013-09-20 2019-08-02
作者 送子鸟生殖中心

影响卵子发育最重要的两种激素—FSH(滤泡刺激激素)和LH(黄体刺激激素)的波动曲线,一直都是不孕症领域关注的重点。IVF常用的排卵针都是以FSH為主,那LH对整个滤泡发育的影响力究竟是什么呢? 2013年生殖医学会邀请到研究LH多年的Zeev Shoham做了概括性的回顾。

LH(Lutropin)是一个24,500 Dalton,由α和β两个次单位组成的贺尔蒙。有趣的是LH的α次单位结构和生物活性和FSH(滤泡刺激激素)、TSH(甲状腺刺激激素)和hCG(人类绒毛膜促性腺激素)极為相似,而β次单位则是鉴别LH最主要的结构所在,这也说明在诱导排卵週期中的传统破卵针,可用外源性的hCG来代替内源性的LH surge1。和FSH相比,LH因為带有更多的唾液酸(Sialic acid),使其在人体中的代谢速度较FSH快,其半衰期(30分鐘)也较FSH(149分鐘)短,因此在观察女性月经週期的LH分泌曲线,往往是由许多LH小脉冲(pulses)组成。脑下垂体调控LH的机转如下(E2正回馈,P4负回馈)2:

 
 
Source:

A model of gonadotropin regulation during the menstrual cycle in women: qualitative features

根据先前研究,经LH刺激后卵巢的theca cell可分泌雄激素(androgen)来抑制基底膜细胞转化成卵丘细胞;相反的,FSH则刺激此机制的发生,两个荷尔蒙的调控对滤泡成熟产生决定性的影响。

2002年,Shoham团队发表了一篇在LH在诱导性排卵扮演角色的探讨文章—LH window。早先藉由对低性腺刺激素之性腺机能低下患者治疗的观察,发现单靠FSH并无法有效刺激雌激素(E2)的合成3:

然而,当FSH和LH(由hCG代替)同时使用时,可观察到病人的E2有显著的上升:

紧接著欧洲的团队又接续观察出LH用量与其所刺激出的E2合成量的关係:

LH dose (IU) Placebo 25 75 225

Serum E2

(pmol/L)
65±40 195±94 1,392±585 2,441±904

Times of

increasing E2
- 3 7 2

可以看出使用75IU和225IU的LH,所刺激出的E2量并无等倍数上升,反而趋缓,因此「LH threshold (LH阈值)」或「LH ceiling」的概念随之而出。在基因工程合成的r-LH(Luveris, 路福瑞)推出后,Shoham团队又进一步在普通IVF 客户上观察FSH和LH的影响性,发现适量的LH在E2的产生上确实达到据统计意义的提升效果:

但是多组团队均发现,当LH用量高于「LH threshold」时,取卵的结果均呈现负面的影响,在FSH搭配不同浓度的LH用量之下,发现LH的浓度越高,越使滤泡发育趋向单一化,出现量少但体积大的领导性滤泡(leading follicle);一些研究也指出,于滤泡期尾声施以高剂量的LH,会引发滤泡闭锁(follicle atresia)。以上的结果衍伸出「LH threshold」对滤泡发育的重要性,进而给后期的不孕症医师有了用药剂量上的参考。

参考资料:

  • Naylor SL, Chin WW, Goodman HM, Lalley PA, Grzeschik KH, Sakaguchi AY. Chromosome assignment of genes encoding the alpha and beta subunits of glycoprotein hormones in man and mouse. Somatic Cell Genet. 1983 Nov;9(6):757-70.
  • Bogdanove EM, Gay VL. Studies on the disappearance of LH and FSH in the rat; a quantitative approach to adenohypophysial secretory kinetics. Endocrinology. 1969 May;84(5):1118-31.
  • Shoham Z. The clinical therapeutic window for luteinizing hormone in controlled ovarian stimulation. Fertil Steril. 2002 Jun;77(6):1170-7.

 

*医疗行為需与医师讨论进行,本篇文章仅反映当时治疗状况与建议

评论

Agnes
Agnes
  1. 疗程的打针策略,总视LH為恶魔。长疗程开始的上个月经週期第21天开始施打脑下垂体促性腺荷尔蒙释放激素同化物(GnRH agonist);而短疗程也会在月经第八天开始施打脑下垂体促性腺荷尔蒙释放激素抑制剂(GnRH antagonist),其目的是為抑制LH生成,以达预防卵子提早老化或提早排卵。
  2. 近年许多研究都指出LH是两面刃,要提防它、也需要它。所以,LH和FSH都是卵子成熟的必要因素。最近新型「混合排卵针」,同时内含FSH及LH,成分与1960年代第一代排卵针HMG类似,不同的是后者為1:1方式混合,前者改良為2:1方式混合。

    根据送子鸟生殖中心的经验,施打此针剂族群多為︰

    i 卵巢功能衰退者

    ii 超音波滤泡迟迟无法发育

    iii 疗程中抽血数值,雌激素迟迟无法上升

    iv 卡门式症候群患者

  3. 送子鸟的疗程打针原则,都希望符合「尽快」且「愉快」两「快」原则。疗程中抽血监控LH这把刀,再依报告结果进行针剂修正「脑下垂体拮抗剂」或「LH」,以减少针剂使用和求子夫妻打针的内心煎熬。