在试管婴儿疗程中，有时遇见特殊个案，连续不同週期进行了4至5次或以上的囊胚植入，且囊胚等级也都很好，却连一次著床的迹象也没有过。在此之前也做过完整的不孕症相关检查，包括输卵管摄影术、子宫内视镜、子宫颈细菌培养、披衣菌检测与HPV检查、免疫系统检查等。若是上述检查都没有问题，还是著床失败的话，再来优先考虑的就是胚胎染色体的部份。在胚胎植入前，进行囊胚切片，利用aCGH来检查胚胎染色体，挑选正常的再行植入，可有效的增加著床率与持续怀孕率。然而，若胚胎染色体检查也做了，却也还是屡次著床失败呢？
著床，代表著胚胎与内膜之间的互动。选择染色体正常之胚胎，接下来就得考虑到子宫内膜。利用血液荷尔蒙或是药物找出最佳著床的时间点，在子宫内膜表现出著床时期该有的分子，以利与胚胎进行著床的共舞！
内膜在月经週期分為三个主要时期：月经期、增生期与分泌期。在排卵后，进入了分泌期，约莫在经期第14天至下次月经来潮的这段时间。在这為期约14天的日子裡，最佳的著床时间只存在其中的几天，合併胚胎发育的时间点来看，通常是落在排卵后的第五天，适逢胚胎形成囊胚之际，准备著床的最佳时间。也有很多研究指出，在这14天的分泌期裡，若在不同的时间点进行内膜采样，去研究内膜的基因表现量，会随著时间的推进而有所不同，进而发展出一套筛检方式，来以筛检内膜基因的表现量，反推最佳的著床时间会在何时。
这个方法叫ERA, Endometrial Receptivity Array。西班牙IVI Group首先使用了这套方式。其中选出238个内膜生长相关的gene，做成晶片，去检测推演何时才是此检测个案的最佳著床时间。
检测流程如上图：
针对反覆性著床失败的个案，在其施打破卵针后第七天（LH+7），或是开始服用黄体素后第五天（P+5），先进行内膜采样后做ERA test，若晶片结果判定”Receptive”，表示此段时间為最佳著床时间，下次植入就安排在此时（LH+7或P+5）。若判定為”Non-Receptive”，则再进一步分析此采样时间点是提前（Pre-Receptive）还是延后（Post-Receptive），若是提前，则下一週期的采样日就延后（LH+8或P+6），若是延后，则下一週期的采样日就提前（LH+6或P+4），直到最后晶片判定的结果為”Receptive”，才把此采样天数视為最佳著床时间点，将植入日安排在此天。
在反覆性著床失败的族群进行了85位个案，第一次的ERA test中，就有高达25.9%（22/85）的比例显示，LH+7或P+5并不是他们的最佳著床日。而对照组為12% (3/25)。当中有84%的比例显示著床时间為提前(Pre-Receptive)，16%的比例显示為延后(Post-Receptive)。22位第一次ERA為Non-Receptive的个案中，有15位在第二次不同内膜采样日的ERA test显示為 Receptive，其中8位进行了建议日植入(pET)，有4位怀孕。怀孕率為50% 。
此ERA test对于内膜著床时间的检测提供了较可能实际的做法，然而因為研究对象的个案数尚不是很多，故其效益尚有待时间来考验。不过当中提供的观念可让人工生殖技术领域，朝向更个人化与检测客观化的角度切入，以求得更精准的不孕症检查与推动新的治疗方案，以期在不久的将来，将不明原因的难孕症，一网打尽。
参考资料：
- 1.The endometrial receptivity array for diagnosis and personalized embryo transfer as a treatment for patients with repeated implantation failure. Fertility and Sterility Vol.100, No.3 September 2013
