胚胎快筛术找出好胚子 不孕症者重燃「生」机

国内团队研发出全球唯二、亚洲第一的胚胎快筛技术,表示9成5胚胎可正确诊断染色体正常或异常,提高试管疗程怀孕率,改良现行快筛结果模拟两可、约3成胚胎因此浪费的缺点,新技术让不孕女性重燃「生」机。究竟胚胎快筛(qPCR)与其他胚胎染色体筛检相比,有哪些优缺点呢?
2017-10-25 2019-08-05
作者 送子鸟生殖中心

晚婚导致不孕女性增加,国内试管婴儿疗程攀升,活产率却下滑,失败逾半因胚胎染色体异常。彰化基督教医院、台大医院等团队耗费五年,研发出全球唯二、亚洲第一的胚胎快筛技术,9成5胚胎可正确诊断染色体正常或异常,提高试管疗程怀孕率,改良现行快筛结果模拟两可、约3成胚胎因此浪费的缺点,新技术让不孕女性重燃「生」机。

卫福部国健署统计,2013到2015年各约1万7千、2万3千和3万人次接受试管婴儿疗程,治疗人次增加,这3年活产率却逐年下滑,依序為2成6、2成4和2成2,医界估国内每年至少5千到1万名不孕女性「做人」失败。

参与研发的开业妇产科蔡医师表示,试管婴儿疗程失败原因,5到6成是胚胎染色体异常造成无法怀孕、流产等,且不孕女性年龄愈大,胚胎染色体异常风险愈高;目前胚胎快筛技术缺点為可能无法判断染色体是否完全正常,且高龄不孕女性胚胎数量稀少,若医师放弃植入,对其心理、经济负担是双重打击。

彰基基因医学部陈主任、妇产部蔡主任等人与台大等组成研究团队,5年前投入「即时定量聚合酶连锁反应」(qPCR)胚胎快筛技术研发,陈主任强调,此技术现仅美国有专利保护,该团队自行开发筛检方法,经反覆验证,今年4月获经济部核准专利,使台湾成為亚洲第一、全球唯二有qPCR专利技术的国家,為我国基因诊断自製化重大突破。

陈主任表示,目前基因晶片或次世代定序的胚胎快筛技术,因过程中胚胎全基因组需放大影像,可能产生导引误差,造成诊断一致性仅2成5到5成,逾半结果模拟两可,导致医师不敢贸然植入胚胎,推估不孕女性约3成的珍贵胚胎因此浪费,失去怀孕机会。

qPCR技术改良上述缺点,至上月底,发表在国际期刊的研究已收治逾200个不孕个案,共诊断1177个胚胎,逾9成5胚胎可正确诊断染色体是否正常,达国际水准并减少胚胎浪费;针对40岁以上不孕女性、多次试管婴儿疗程失败或惯性流产者,更能筛选出正常胚胎。

48岁王太太因晚婚,婚后4、5年没怀孕,期间接受10次试管婴儿疗程失败,花数百万元做人泡汤,3年前接受蔡医师建议,首次进行qPCR胚胎快筛,植入2个正常胚胎,45岁终于产下双胞胎。她坦言,3年前抱著死马当活马医的心情,没想到最后一次做试管竟成功,「真的是生命奇蹟,很感动!」

奇美医院生殖医学中心蔡主任提醒,临床观察大多逾38岁、曾试管疗程失败者较需要胚胎快筛,但胚胎快筛本身也有风险,若胚胎切片技术不够纯熟,可能伤到胚胎本身,正常胚胎可能因此浪费,若非不孕女性主动要求,不鼓励自费快筛。

新闻来源:苹果日报

*医疗行為需与医师讨论进行,本篇文章仅反映当时治疗状况与建议

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  1. 「即时定量聚合酶连锁反应」(qPCR) 应用于胚胎染色体筛检 (PGS) 起始于 2010 年美国的 Scott 和 Treff 团队,以在24条染色体各别设计四个放大位点,经专属夹带萤光的探针 (Probe) 做引子 (Primer) 进行放大反应,侦测萤光达到阈值 (Threshold) 的时间 (cycle数),最后相比于标准品作相对定量 (Relative quantitation),藉以算出每条染色体的「相对数量」。问市七年以来,优势是较其他染色体检测快速,主要缺点则因没有全面涵盖整条染色体 (仅取四个位点)、故片段性的染色体增减 (segmental aneuploidy) 无法侦测
  2. 目前使用于 PGS 的几种常见平台优缺点详列如下表:
      染色体杂交晶片
    aCGH
    SNP晶片
    SNP array
    qPCR NGS
    全染色体放大
    操作技术影响
    检测时间 12~24小时 12~24小时 4小时 8小时
    侦测片段异常
    侦测镶嵌型染色体异常

    侦测单核苷酸(SNP)

    侦测三倍体(Triploid status)

    综合解析度
  3. qPCR 虽享有快速的检测时间,但牺牲解析度,使细部的染色体异常 (片段或镶嵌型) 无法分辨。其他三种平台虽多经一道放大手续,其中的导引误差仍可由实验室建立的校正曲线 (validation curve) 修正,在最佳解析度与检测时间中取得平衡。因此,目前于 Molecular Human Reproduction 对欧美几家大型生殖中心的调查指出,qPCR 使用者仍為少数,市场多以晶片或次世代定序 (NGS) 為主流 *X代表有使用 (2016 Review 22:545-547)
  4. 临床上需要使用 PGS 鉴别胚胎染色体异常率的主要族群有:高龄、反覆性流产、男性不孕因素、或需单一胚胎植入者 (Single embryo transfer, SET)。虽染色体异常与卵子年龄具高度相关性,但由统计可知即便是年轻不孕者,仍有一定比例的异常率,现今广泛使用的囊胚期采样已比早期的分裂期胚叶采样对胚胎损伤度降低许多,故可在时间、成本、过往病史与主治医师讨论未来的疗程需求、生育规画,应用精准试管婴儿 (PP-IVF) 来实现「许我一颗囊胚,给您一个健康宝贝」的梦想!