试管针剂催不出卵? POSEIDON新分类给妳个人化治疗策略

妳，半瞇著眼睛，将针头刺入肚皮 
妳，望著超音波画面，期待著自己能够看到大颗的滤泡能进行取卵… 
妳，失落的坐在诊间，听著医师说这次取到 3 颗卵子… 

这是一个针剂诱导排卵而取卵成效差的案例，发生在每天诊所的取卵手术室、诊间，约有 9-24%的人会是故事主人翁。排卵诱导反应不良(Poor responder)在 2011 欧洲生殖医学会(ESHRE)释出Bologna 定义為：
a.    高龄(≧40 岁或任何卵巢衰竭可能的原因)
b.    传统针剂刺激下，取到≦3 颗卵子
c.    AMH<0.5-1.1 ng/ml 或 AFC(月经週期小滤泡)< 5-7 颗

2019 台湾生殖医学年会(TSRM)邀请丹麦学者 Peter Humaidan 分享 POSEIDON(Patient Oriented Strategies Encompassing IndividualizeD Oocyte Number)(波赛顿卵子数量策略)新分类的研究，让医师们在面对排卵诱导反应不良的客户，能够找到更积极而有用策略方法。 
过往 Bologna 定义排卵诱导反应不良(poor responder)会忽略部分族群，也未连结卵子年龄品质，最重要的是没有提供临床建议，使得原本定义无法有效应用于临床。以许多大型统计与分析，从以下几个面向进行讨论：

1. 年龄与取卵颗数：由下图可以发现其取卵数随年龄而下降

2. 卵子数与活产率：从针剂诱导反应与取卵数统计发现，卵子数多其活产也高(卵子数/活产率(%)(1~3/21.7%V.S>15/61.5)

3.    年龄与卵子品质的相关性：
i.    粒线体是提供卵子能量的细胞胞器，超过 35岁会有明显差异。(如下图)
ii.    颗粒细胞自我凋亡现象提高
iii.    卵子氧化压力高

4. 年龄与胚胎异常率的关係：(卵子捐赠者、<35、35-39、40-42、>42)，其各代表的囊胚异常率為(30%、40%、50%、70%、85%)

POSEIDON(波赛顿卵子数量策略)分出四个族群给予策略
Peter. Humaidan 认為对于排卵诱导反应不良(poor responder)的难孕夫妇，应提供有效的疗程咨询及建立明确的疗程计画，才有有效的降低 TTP(备孕时间)(Time to Pregnancy)。POSEIDON 新分类以「年龄」及「取卵卵子数」為质与量的考量，分出以下四种族群并给予个人化疗程建议：
 

• Group 1
  年龄<35 岁、AFC(月经週期小滤泡)> 5 颗、AMH≧1.2ng/ml
• Group 2
  年龄≥35 岁、AFC(月经週期小滤泡)> 5 颗、AMH≧1.2ng/ml
• Group 3
  年龄<35 岁、AMH<1.2ng/ml
• Group 4
  年龄≥35 岁、AMH<1.2ng/ml

1. Group1、2 多為对针剂诱导效果不佳，或是卵子生成的颗粒细胞与鞘细胞 FSH 、LH 受器的基因多型性有异，建议 FSH 的针剂剂量增加或者使其他用药物诱导排卵。GnRH analogue补充、LH 补充、破卵针剂型的选择(r-HCG/GnRHa)；而 Group2 多了高龄因素，建议增加辅佐性疗法(DHEA)、囊胚期培养


2. Group3、4 是卵巢库存量低的族群，建议以蒐集卵子数或者囊胚的数目(同个周期二次取卵)已达相对应的累积活产率；而 Group4 多了高龄因素，也可以思考借卵选项。

Peter. Humaidan 建议不管是 POSEIDON 定义疗程预后不佳的族群，都应该以有一颗正常染色体的囊胚做為努力的方向。以卵子成熟度、受精率、囊胚率及染色体正常比例去计算到底该拥有几颗卵子，才能创造一颗染色体正常的囊胚而拥有植入机会。
 

POSEIDON 卵子数量策略与送子鸟诊所在 2016 年所创立的『幸孕密码』(P-code)不谋而合。面对这些客户，在同一个月经周期以二次取卵，达到更多的卵子蒐集及囊胚蒐集(合卵合胚策略)；藉由三代试管普拉斯，PGT-A(PGS)染色体正常囊胚，与 ERA(子宫内膜接受性)精准找到植入的黄金时间，希望客户能有一个明确的努力目标，做有效率疗程，缩短备孕时间，尽快愉快的『做人』，朝有小孩的家最温暖的美梦前进。