生殖系统疾病会影响阴道微生态菌群和胚胎著床吗?

如果人体是个动态平衡的生理环境,那与女性生殖系统健康习习相关的阴道微生物群,是否也会在不同的女性生殖系统疾病发生时,展现出不同的阴道微生物群特征?而这些不同的特征又是否和试管婴儿的胚胎著床率有著相关性呢?
2022-10-13 2022-10-17
作者 送子鸟生殖中心

阴道微生物群影响著女性生殖系统的健康状态,临床发现,生殖道受到感染时容易引发生殖系统发炎症状并造成生殖系统慢性伤害,甚至可能降低受孕力与造成反覆性著床失败

2020 年台湾生殖医学会年会 (Taiwanese Society for Reproductive Medicine,TSRM) 的其中一个研究团队在 2018 到 2019 年间,蒐集了 100 位进行试管婴儿疗程妇女在取卵、胚胎植入、与确认已怀孕时的阴道细菌样本,利用次世代基因定序 (NGS) 检测样本中细菌的种类与比例,同时记錄每位妇女的生理状况、是否有生殖系统疾病史,以及试管婴儿疗程后续结果,分享研究成果如下:

  1. 研究团队发现,当这些试管婴儿疗程中的女性患有不同的生殖系统疾病时 (包括子宫内膜炎、多囊性卵巢、子宫肌瘤、瘜肉、子宫腺肌症及卵巢囊肿),他们的阴道细菌样本也会观察到不同的阴道微生物群特征,但有些疾病情况下所表现的阴道微生物群特征和未患病者的特征是相似的。在所有样本中,乳酸桿菌 (Lactobacillus) 是占有比例最高的菌种,占 68%-82%。       
  2. 无论是否患有生殖系统疾病,怀孕中女性的阴道微生物多样性都比未怀孕女性低,此发现或许可作為预测妇女是否怀孕的项目之一。
  3. 研究团队随机选取 50 位没有罹患疾病的妇女,以及 34 位已知罹患子宫内膜瘜肉的妇女,利用从她们所采集样本中数量占前 10 名的细菌类群来预测后续试管婴儿的结果,结果以 73% 准确性,预测了 50 位未罹患疾病妇女成功怀孕,而以 70% 的准确性,预测了 34 位罹患子宫内膜瘜肉妇女成功怀孕。(如下图)

由此可知,阴道微生物群的特征或许可以用来预测试管婴儿疗程妇女的怀孕结果,研究团队期盼未来除了对妇女进行临床咨询及样本采集外,能以基因表现图谱 (16S r-RNA gene profiling) 建立 AI 模型判读样本,预估阴道微生物群对试管婴儿疗程的影响,并进一步对治疗方针做出建议。

目前在送子鸟进行试管婴儿的客户,会在植入前进行三合一内诊检查,包含子宫颈细菌培养、披衣菌 DNA 检测及人类乳突病毒 DNA 检测与分型,目的即希望能及早发现与治疗感染状况。随著分子医学的进步,目前更有子宫内菌丛检测 (EMMA) 以及感染性慢性子宫内膜炎检测 (ALICE) 两种基因检测技术协助临床医师掌握子宫著床环境的微生物状态,针对菌丛的比例的失衡以及感染进行更精准的乳酸菌补充或抗生素治疗,让珍贵的胚胎有更理想的著床环境。

参考资料:
2020台湾生殖医学年会/妇女生理状况及疾病对阴道微生物群特征及其对胚胎著床与否的影响/国立成功大学基因体医学中心

*医疗行為需与医师讨论进行,本篇文章仅反映当时治疗状况与建议

评论

Adora
Adora
  1. 阴道内的微生物扮演重要的角色,其中乳酸桿菌能分泌乳酸来维持阴道酸碱值,是阴道最主要的菌丛之一。乳酸桿菌会附著在阴道的上皮细胞阻挡其他坏菌的生长,避免感染导致发炎。文中第二点提到有怀孕的组别中阴道微生物多样性较低,那就代表乳酸桿菌比例较高,其他坏菌比例较低,是属于较健康的生殖环境。
  2. 16S rRNA 序列具有高度保留区及变异区,被认為是最适合用来细菌系统发育和分类鉴定的指标。过去检测是否有坏菌感染会使用培养皿进行培养的方法,但后来被证实有一部分的菌种是没办法人工培养以至于无法投予相对应的药物,造成患者重複性著床失败甚至流产,而文中提到次世代定序细菌的16S rRNA 是目前较常使用的方法。
  3. 除了阴道的菌丛以外,子宫内膜的环境也是胚胎是否著床的关键,过去研究显示重複性著床失败的患者中就有约 66% 的人患有慢性子宫内膜炎,院内使用子宫内菌丛检测 (EMMA) 以及感染性慢性子宫内膜炎检测 (ALICE) 两种基因检测来排除子宫内膜发炎或是判断乳酸桿菌是否充足,目前已有130多位客户进行检测,结果显示约有 79% 客户的子宫环境是不利于怀孕的,报告中会针对菌丛结果给予建议的处置,例如:使用抗生素、补充益生菌等,个人化打造一个舒适且适合胚胎著床的房间。

参考资料:https://www.prolekare.cz/en/journals/czech-gynaecology/2018-5-12/vaginal-microbiome-107331

https://www.cd-genomics.com/blog/16s-rrna-one-of-the-most-important-rrnas/