免疫妈妈克服关键凶手 成功带回双宝

子癫前症可能属于免疫系统的疾病之一,也就是产科合併免疫科的疾病。事实上,早在2012年,美国生殖医学会的治疗指引中就有把严重型子癫前症,及子癫症(癫痫),列為重複性流产的原因之一(抗磷脂症候群),也是诊断的条件之一。
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2024-05-28 2024-06-17
作者 李日升医师

达西跟艾薇的妈妈,第一胎在送子鸟试管,植入两颗正常胚胎,一颗顺利著床。生产之后,意外发生子癫前症的症状,在医院进行治疗。

妈妈在哥哥一岁多的时候,回到台湾来,想替哥哥生个伴。当时我们替妈妈做了一系列的免疫血栓基础检查,发现肿瘤坏死因子疑似偏高。经过讨论,决定植入前使用抗肿瘤怀死因子的生物製剂。

妈妈在2023年初,植入两颗,两颗都顺利著床。在2023年底,达西跟艾薇平安诞生。

子癫前症

子癫前症,怀孕中或是生产后六周内可能发生的怀孕併发症。常见的症状包含高血压、蛋白尿、头痛、腹痛等。严重型子癫前症可能恶化成癫痫。

子癫前症过往认為是母体血压高造成,近来发现母体血压高的可能原因是胎盘血管阻力大,造成胎儿血流不足引起的母体血压升高的代偿作用,可视為母体保护胎儿的自然机制。近来深入发现,胎盘血管阻力升高,可能是因為胎盘血管发育的过程中,受到母体的免疫系统攻击,造成血管壁细胞薄弱偏少,使得血管发育偏差,引发血管狭窄、血流阻力升高、血压升高的症状。

因此,近来慢慢有想法认為

“子癫前症可能属于免疫系统的疾病之一,也就是产科合併免疫科的疾病。”

事实上,早在2012年,美国生殖医学会的治疗指引中就有把严重型子癫前症,及子癫症(癫痫),列為重複性流产的原因之一(抗磷脂症候群),也是诊断的条件之一。

所以,怀孕期间如果有发生子癫前症,就高度代表妈妈可能有免疫异常。

 

 

第一胎哥哥

回顾第一胎哥哥植入的情形。当时妈妈高龄 38岁,曾经在美国接受试管疗程,取卵三次,胚胎状况不佳,第三次取卵植入三颗胚胎,一颗著床,在怀孕11週时意外胎停。2020年来台到他院取卵植入四颗,验孕没有怀孕,也没有成功。

2020年底到本院咨询,当时怀疑是高龄胚胎染色体异常,因此安排三代试管普拉斯,一次植入两颗胚胎,放榜当天怀孕指数2317,后续超音波检查,植入两颗胚胎有一颗胚胎顺利著床。妈妈回美国产检,第一胎哥哥在2021年顺利足月生产,3680公克。

然而,妈妈在生产后一天,出现了罕见的产后子癫前症,幸好经过治疗安全无恙。

 

第二胎计划

2022年底,趁著疫情稍微趋缓,边境些微开放之后,爸爸妈妈来到台湾,想要帮哥哥生弟弟妹妹。当时还有存放冷冻胚胎,因此不用再次取卵,只需要安排基础检查,都正常就可以植入。

2022年我们对免疫血栓有更多的认识,抽血免疫指标发现肿瘤坏子因子略為升高 4.57(正常值小于4)。其他指标,心磷脂抗体、醣蛋白抗体、狼疮抗体、甲状腺抗体等等都是正常。

当时知道妈妈 :

  1.  有产后有子癫前症
  2.  肿瘤坏死因子也略高
  3.  第一次植入两颗正常胚胎仅一颗著床
  4.  ERA时间也没有偏移(ERA120)。

这四个条件综合评估后,高度怀疑妈妈有免疫异常,几乎可以100%诊断為免疫妈妈。治疗方向以控制血栓及控制肿瘤坏死因子為主。

 

第二胎植入

检查完成,2023年3月,妈妈植入两颗胚胎(第一次植二中一,这次也选择植入两颗)。植入前两天,使用生物製剂控制肿瘤坏死因子。植入当天血栓指数D-dimer(DD)0.39 略高,使用抗凝血针剂早晚6000单位,控制体内微小血栓形成。

植入后第七天验孕,怀孕指数 b-hCG 79,超乎预期;DD < 0.19,血液中无法测得微小血栓,表示抗凝血针剂治疗有效。之后陆续追踪,怀孕指数263、754、3123、6758 ,胚胎发育速度符合预期。

肿瘤坏死因子追踪,植入后第七天升高118(超标29倍,标准值4),后续使用第二剂生物製剂之后,就有顺利控制下来,植入后第16天肿瘤坏死因子7.35,表示肿瘤坏死因子控制的很好。妈妈后续打满三剂生物製剂后就完成疗程了。


植入后三週,超音波惊喜发现两个胚胎都顺利著床。八週的时候两个宝宝发育都很正常、心跳都很好、恰恰好都是172。12週的时候,检查都正常,就顺利从送子鸟毕业。妈妈毕业后,回到美国产检。去年年底,达西跟艾薇,双胞胎平安出生。

肿瘤坏死因子

肿瘤坏死因子 TNF-a,是一种免疫系统分泌的蛋白质,会引发体内的免疫反应,造成细胞凋亡。肿瘤坏死因子目前被认為可能与阿兹海默症(老年失智症)、癌症、皮肤乾癣、肠躁症等免疫疾病有关。

有文献指出,植入后,肿瘤坏死因子可作為预测是否有怀孕的关键指标,但是母体内过高的肿瘤怀死因子,可能会导致妊娠高血压、妊娠糖尿病等问题。临床上,我们也有相同的发现。植入后第二天肿瘤坏死因子如果升高,就代表胚胎有著床。(当然,有著床不代表一定会生,还是要再追踪胚胎后续的发展。肿瘤坏死因子没有上升,也不代表没有著床,还是要以b-hCG為主。)

过高的肿瘤坏死因子,可能会导致胚胎早期发育时,细胞凋亡、细胞萎缩,导致浅著床、或是胎停。近几年临床经验告诉我们,免疫妈妈在怀孕早期,如果肿瘤坏死因子控制得宜(搭配血栓控制),怀孕指数翻倍都会比较顺利。

求子史回顾

回顾妈妈的求子史,在外院植入两次都失败,第一次在本院植入两颗正常胚胎著床一颗,第二次发现肿瘤坏死因子异常,用药控制,植入两颗正常胚胎著床一颗。这样回想起来,过往植入不顺利的原因,非常大的可能就是免疫异常,免疫异常的表现就是肿瘤坏死因子升高。

生殖免疫,实实在在的存在于不孕女性族群,比例不高,但是难以忽视。这群免疫妈妈,通常都是最辛苦也是倍感挫折的一群,也是很弱势的一群。

幸好我们透过三代试管婴儿普拉斯(PGS/PGT-A+ERA),发现了更多可以成功著床的方程式,可以进一步探索免疫异常,让我们可以帮助更多免疫妈妈,陪伴他们圆梦成家。

达西跟艾薇妈妈,很有缘分的来植入第二次,克服肿瘤坏死因子,顺利带回两个健康可爱的宝宝。

*医疗行為需与医师讨论进行,本篇文章仅反映当时治疗状况与建议

评论

李日升医师
李日升医师

肿瘤坏死因子,主要应用在癌症病人疗程追踪,在临床上检验时间约需一週。达西跟艾薇妈妈接受疗程当时,肿瘤坏死因子的报告无法即时出来,所以我们以b-hCG 翻倍指数来判断胚胎发育状态。2023年年初的时候,有一段时间因為检验的时间差,一些胚胎失去的见面的缘分。

幸好,在2023年年中之后,检验数值可以更快出来了。植入后第二天的检验,植入后第七天就可以看到报告,让我们可以更精准的调整药物,因此也拯救了很多遭受肿瘤坏死因子攻击的胚胎,多了很多美好的缘分。

在更早之前,肿瘤坏死因子升高的标准疗程是IVIG加上抗肿瘤坏死因子的药物(譬如:复迈、欣膝亚)。最近,临床上发现,有不少免疫妈妈可以单纯使用抗肿瘤坏死因子的免疫製剂,不需要使用IVIG,也可以成功控制肿瘤坏死因子。(当然,也有免疫妈妈对复迈、欣膝亚反应不佳,需要合併使用IVIG的情况)


免疫经验持续累积,希望可以让更多免疫妈妈,更早顺利生下健康宝宝!