
相信每对难孕夫妻对于试管疗程都是充满希望的开始,但假若每次的植入结果总是不尽理想,面对著好不容易得到的胚胎,这心中的煎熬绝对是最令人感到挫折与不解的。
反覆著床失败的原因有许多:子宫内膜接受度下降、胚胎因素或是染色体异常。从内膜接受度这一方面来说,目前已确定免疫调节在胚胎与子宫内膜的结合上扮演著重要角色。由内膜腺体分泌的细胞激素(Cytokine)、趋化激素(Chemokine)和生长因子(Growth factor)皆在子宫腔中参与胚胎著床的过程,包括改变内膜表面的黏附能力(Adhesion)、影响胚胎的发育并且提供化学吸引。除此之外,免疫系统可指引胚胎滋养层细胞(Trophoblast cell)和母体血液接触且建立具有功能性的胎盘,也可以减少反覆性流产的发生。
免疫功能失调的妇女在尝试怀孕过程中有许多状况题,然而静脉注射免疫球蛋白(IVIG)可调控免疫细胞,抑制免疫细胞的过度活化,藉此来提高怀孕率。
在2012年TSRM会议中,台湾生殖医学团队分享针对重複著床失败的妇女进行静脉注射免疫球蛋白的治疗结果,并且希望从中找到一组免疫指标来预测哪些族群需要进行治疗。研究蒐集2007-2010年共283个重複著床失败的妇女,而对于重複著床失败的定义;至少3次试管婴儿失败及植入至少两颗以上好胚胎。这些妇女都必须在试管婴儿前进行血液免疫细胞检查:CD3+、CD8+、CD19+、CD-AT和NK cells,再根据结果更进一步地分成几个Subgroup:CD3+/CD19+、CD4+/CD19+、CD8+/CD19+、CD-AT/CD19+、CD4+/CD8+和NK value。最后随机将283位妇女分成115个有进行免疫疗程,另外168则是对照组。
结果显示,86.9%的重複著床失败的妇女至少有一项上述免疫检查项目的异常。以下表格為在进行疗程前后会有显著差异的项目:
| Abnormal | NK cell | CD3+/19+ <6.0 | CD8+/19+ <2.0 | CD4+/8+ >1.36 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| IVIG | Non-IVIG | IVIG | Non-IVIG | IVIG | Non-IVIG | IVIG | Non-IVIG | |
| Pregnancy Rate | 67.9% | 34.8% | 62.5% | 36.3% | 60.8% | 30.0% | 61.7% | 39.5% |
| Delivery Rate | 57.1% | 21.7% | 47.2% | 28.6% | 49% | 26.7% | 50.0% | 28.4% |
根据统计发现若是有两项指标以上的异常,对于治疗则会有显著的差异。
静脉注射免疫球蛋白对重複著床失败的妇女来说,也许可以增加怀孕率及活产率。但免疫球蛋白费用高,所以医疗团队建议事前进行抽血检查,若是有两个以上的指标异常,再考虑进行疗程。
就现今的研究中,子宫的NK cells会调节非妊娠子宫内膜的血管新生,若NK cells浓度过高会增加血管新生和血液流动量,有可能因氧化压力升高而导致怀孕困难,美国也已有许多生殖中心愿意為这些辛苦的妇女进行或配合这方面的检验和治疗,也间接说明生殖医学界逐渐认為NK cells在怀孕中扮演重要的角色。这庞大的免疫调节系统和胚胎著床的关係至今仍尚未完全解密,因此想要进行免疫的相关治疗,还需要专业医师经过一系列的评估,才可以有效的进行疗程。
参考资料:
- Alternate roles for immune regulators: establishing endometrial receptivity for implantation. Expert Review of Clinical Immunology.(2011)
- Investigation and treatment of repeated implantation failure following IVF-ET. Hum. Reprod. (2006)
- 台湾生殖医学会(2012)








