薄内膜救星-自体血小板注射疗法

现今的生科技术在分子层次辅助医学掌握胚胎的健康与著床之窗。近年更陆续有研究指出用于骨科的治疗方法让植入週期中子宫内膜养不厚的女性有了新希望。
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2020-01-10 2020-01-10
作者 送子鸟生殖中心

要成就好孕,除了得把关胚胎的品质,让健康的胚胎在正确的时间点植入良好的子宫环境之中,是不可或缺的条件。现今,我们可以利用胚胎著床前染色体筛检(PGS)去挑选染色体正常的胚胎,另可藉由子宫内膜接受性分析检查(ERA)来指引精准的胚胎植入时间点,那针对子宫环境的部分医学专业可以掌握多少呢?以试管婴儿疗程来说,目前认為当子宫内膜的厚度在滤泡后期至少需大于7mm,再开始进行黄体浸润以及后续的胚胎植入是较适宜的,也有许多研究指出子宫内膜太薄与低怀孕率、高流产率有著极大关係。

為何子宫内膜太薄会导致胚胎著床率较低呢?事实上,子宫内膜分為浅部的功能层(Functional layer)和深部的基底层(Basal layer),功能层多為小微血管,而基底层多為能供给高氧血流的螺旋动脉。据研究指出,胚胎在低氧环境下的发育较佳,若子宫内膜较薄,则胚胎较靠近基底层的高氧浓度,致使发育不良而影响著床的成功率。另外,内膜薄者,其子宫内膜血管内皮生长因子表现下降、子宫动脉血流阻力增加或是子宫本身内有著异常的免疫环境皆是影响著床的可能因素。

临床上不乏些许女性,因子宫腔沾黏严重、流产手术、服用某些排卵药物(如:clomid)等因素导致内膜在一般的雌激素剂量刺激下无法顺利增厚,对此有许多改善子宫内膜厚度的方法,像是提高雌激素的剂量、延长雌激素刺激的时间、使用不同合成来源的雌激素,或是使用Tamoxifen或Viagra来辅助刺激内膜的生长。近几年科学研究上出现了新契机,发现自体血小板血浆(Platelet Rich Plasma, PRP)注射疗法,除了应用于骨科和医美治疗外,因富含许多生长因子(growth factor),故在生殖不孕领域也扮演著新角色。

2018年的台湾生殖医学年会(Taiwan Society of Reproduction Medicine;TSRM)有一团队探讨在试管婴儿疗程中,针对内膜较薄的女性,使用自体血小板血浆注射治疗后的临床结果。实验对象為31位女性,在使用传统的贺尔蒙替代疗法(Hormone replacement therapy)后,于Day11-Day13间使用阴道超音波监测,内膜属偏薄(≦7mm)无明显增厚的状况。后续则注射2次1mL的PRP于子宫腔内进行治疗,两次治疗间隔48小时,且在注射第一次与第二次PRP后皆会追踪内膜厚度,若内膜并未增厚则取消该週期。研究结果指出在注射两次PRP后,子宫内膜厚度有显著改善(6.4±0.9mm~8.7±1.2mm, p<0.001),后续的著床率(Implantation rate)為26.5% (9/34),临床怀孕率(Clinical pregnancy rate)為34.6% (9/26),继续怀孕率(ongoing pregnancy rate)為19.2% (5/26),流产率(Abortion rate)则為44.4% (4/9)。

就此研究结果而论,注射PRP对内膜薄的女性来说是个颇具潜力的新方法,又PRP的来源為自体的血液样品,故造成不良免疫反应及传染性疾病的风险较低,虽然研究的个案数稍少,尚待累积更多临床数据,但也替子宫内膜过薄者提供了一个新的治疗方案。而其中值得深入讨论的是,在使用PRP注射治疗后,胚胎有顺利著床的9位女性之中,也有多达4位女性后续為流产,是否也表示著要成功怀孕,内膜增厚只是最基本的条件,若内膜的稳定无法继续维持或是本身质差,则临床结果亦会受影响。此外,在PRP中究竟是那些或哪一种生长因子扮演著调节内膜细胞增生与修复的角色,仍待更多研究探讨。期许在未来能够建立一套对子宫内膜过薄者最适合的个人化疗程,藉此带来更好的怀孕率,帮助不孕夫妇完成有孩子的幸福蓝图。

参考文献: 
1. Int J Clin Exp Med 2015;8(1):1286-1290.Autologous platelet-rich plasma promotes endometrial growth and improves pregnancy outcome during in vitro fertilization.
2. 2018 TSRM, Autologous platelet-rich plasma promotes endometrial growth during in vitro fertilization. Hui-Hsin Shih, Yi-Chun Chen, En-Hui Cheng, Yi-Ping Pail, Chun-Chia Huang, Pin-Yao Lin, Tsung-Hsien Lee, Maw-Sheng Lee.

*医疗行為需与医师讨论进行,本篇文章仅反映当时治疗状况与建议

评论

Eric
Eric
  1. PRP的製备是采取静脉血约20 ml,经由离心的方式分离并浓缩富含血小板约1 ml的血浆,再利用导管灌注回子宫腔内,灌注的过程类似于人工受孕(IUI)注入精虫的方式。由于使用的是自体血液製备,因此降低了免疫排斥和疾病传染的风险,加以製备和灌注的过程简便,在许多医疗领域都有运用PRP进行治疗。
  2. PRP具有抗发炎和促进细胞再生的功能,其富含生长因子和细胞激素(cytokine),例如: 血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子(TGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、表皮生长因子(EGF)、白血球介素-8(IL-8)……等,可以促使细胞增生、分化及移动。
  3. PRP在临床上确实可见治疗成效,然而PRP的成份眾多,目前还无法证实有疗效的部份是来自為何,其详细机转待进一步的研究分析后,或许能萃取其有效成份进行精准治疗。