
抽丝剥茧 找出试管植入失败凶手
初次见到T小姐,便了解到她对自己的生育计画相当有概念,在了解自己卵量并非十分充裕时,便选择冻卵,也在后续使用新鲜卵子与预存的冷冻卵子获得10颗胚胎。第一次植入一颗正常的胚胎,植入后第七天,HCG的值便有74.24 (mIU/mL),正当我稍稍放心后的两天,却开始迎来挑战—HCG值仅上升到95.49 (mIU/mL),再三天后追踪,HCG值也仅上升到138.1(mIU/mL),并不符合植入后一到二週的变化。依照之前的经验,植入后第七天的数值可以到前段班,外孕的可能性很低,植入在非窗期时间虽不能完全排除,但可能性也相对低,植入当下胚胎的状况亦十分良好。如此一来,最大的可能性还是在免疫,也是找不到原因反覆著床失败背后凶手的最大宗。

胚胎发育缓慢 怀疑「极端个案」
但T小姐植入后除了刚开始自然杀手细胞轻微偏高,其他数值都相当完美,如此一来,我只能从出问题的时间点去猜可能的凶手是谁,采取边走(用药)边看(HCG值反应)的策略。两个星期后,超音波看到妊娠囊,证实不是外孕的问题,但是胚胎发育缓慢的问题,仍未解决。苦无方法的我,也只能猜想,T小姐是不是所谓的”极端个案”—血栓值(D-dimer)要更低于目前送子鸟能验的最低值<0.19(mg/L),经过讨论,我们试验性多打三天的抗凝血针,但胚胎进展毫无起色,因此我建议终止妊娠,转院接受人工流产手术。但过没几天,T小姐跑回来告诉我:胚胎的心跳出现了,虽然赶忙把植入用药加回,可惜最终仍是胎停的结局。

找到第二次植入关键成功因素
休息三个月后,T小姐再度尝试植入,这次也是选择染色体正常的胚胎,由于第一次植入的情况,确定胚胎著床后,T小姐便密集回诊追踪胚胎成长状况,同样的,胚胎此次又在植入后一到两週后成长缓慢,但此次抽血肿瘤坏死因子有明显升高,因此发现时便因应抽血数值用药,然而用药后,胚胎仍呈现成长缓慢的趋势,第一次植入的恶梦似乎又要再度上演。正在我苦思对策之时,我想起T小姐第一次的植入加强血栓用药后,胚胎心跳突然出现的记忆,便建议她冒险加强血栓控制-即使D-dimer正常-也在两天后,看到HCG有回升的现象,后续虽然追踪过程心惊胆跳,此次便让T小姐顺利度过第一孕期,宝宝生长进度良好。

血栓与习惯性流产的关係
书上定义的血栓过多症(thrombophilia),可区分為先天性与后天性—前者起因是由于血液中凝血功能过高或抗凝血功能下降,例如先天性S蛋白不足,第五因子Leiden基因变异等,后者则是因其他因素导致的血栓过多,例如抗磷脂质症候群。目前已经有许多文献指出,血栓过多症,不管是先天或后天,都与反覆著床失败、反覆流产甚至后期胎儿生长迟滞有关。然而临床上,目前文献多数研究的血栓过多症,大多指具有上述先天性与后天性血栓过多症危险因子,虽然具有该诊断时,确实能框架出具有风险的族群,然而血栓状况并非一成不变,即使有风险因子,症状较為轻微的族群,也有状况好的时候,也造成治疗的效果在统计上成果不一。相反的,即使代表血栓产物的D-dimer值,虽然较能反应当下状况,也因特异性不高,只能代表血中曾有血栓形成,但无法得知来源,很难在临床上统计出明显和怀孕相关临界值,因此,文献上有关D-dimer与怀孕的文献眾说纷纭,有的说没有显著意义,亦曾有文献统计结果说要控制在0.22 mg/L以下。虽然文献统计的治疗结果仍具争议,但个人认為并不能否定血栓在怀孕过程的角色,反而应该说,这是因為没有真正即时且具特异性的指标作為指引,无法框架真正有效族群的结果,也是未来我们必须努力的方向,让未来血栓治疗真正用在刀口上。








