反覆性流产发生的频率并不低，其定义指连续三次以上，发生在妊娠 20 週以前的自然流产，平均25% 女性在怀孕过程中可能曾发生此情况。造成反覆性流产的原因很多，如；感染、荷尔蒙不平衡、染色体异常、凝血机制疾病...等，目前知道此种病人血清中，抗磷脂质、抗细胞核、抗DNA或抗精虫抗体等自体抗体的效价，都会比正常人来得高。
这些抗体往往会经由胎盘，到胎儿血液循环中，直接破坏胎盘，或对胎儿造成不同程度的破坏，而引起流产、胎儿死亡、妊娠毒血症、子宫内生长迟滞及胎儿畸型等各种临床疾病。至今造成流产的真正机转仍尚未了解，不过从流出的蜕膜和胎盘组织上会发现血管栓塞的现象，怀疑就是引发流产的原因。目前对于此类孕妇的治疗方法是每天给予低剂量的阿斯匹灵和皮质类固醇，可有效地改善怀孕的结果。
抗磷脂抗体症候群
為免疫引起的一群临床症候的总称，含有磷脂结构的抗原物质发生免疫反应的一组抗体，主要有：
- 狼疮抗凝因子（lupus anti-coagulant，LAC）
- 抗心磷脂抗体（anti-cardiolipid antibody，aCL抗体）
- IgG or IgM anti-β2-glycoprotein-I (aβ2) antibodies
- 抗磷脂酸抗体和抗磷脂醯丝氨酸抗体
这些抗磷脂抗体（anti-phospholipid antibody，APL抗体）又称為血栓抗体，会造成血管栓塞的抗体。
临床上使用低分子量肝素已经很长久的时间了，是个稳定的针剂，主要成分為天然糖胺聚糖抗凝血剂，可用来治疗及预防深静脉血栓、肺栓塞、动脉栓塞，也可用于治疗心肌梗塞以及不稳定型心绞痛。使用肝素常见的副作用包括出血及注射部位疼痛，严重可导致肝素诱发的血小板减少症（HIT）。虽然肾功能不佳者在使用肝素时需要特别留意，但对于孕妇及授乳的妈妈来说肝素是相当安全的。
其作用机制如下，抗凝血酶III与肝素结合后导致构形改变，造成它可抑制凝血因子Xa。至于凝血酶与抗凝血酶III之间的作用，除了酵素以外，还需要同时与肝素结合形成三元複合体才能达到抑制的效果；这部分肝素的高阴电性担任了重要的角色。因此，至少要具有十八个糖的肝素才能与凝血酶及抗凝血酶III产生有效的作用，但是与凝血因子Xa的作用只需要硫化五糖序列就可以了。所以有研究者使用酵素或化学的方法，开发出低分子量肝素（其化学结构几乎与肝素五糖序列相同）：低分子量肝素可以只抑制凝血因子Xa而不抑制凝血酶，如此一来不仅可微调凝血系统，达到更好的治疗效果，亦能降低骨质疏鬆与肝素诱发的血小板减少症发生的风险。
已有多篇文献证实使用低分子量肝素 (Enoxaparin(Clexane))于反覆性流产的病人身上，使用低分子量肝素加上其他抗免疫药物，能提昇怀孕率、活产率，亦能降低流产率，且不会造成严重的併发症情况。其中一篇文献表格显示，两组的年龄、BMI 是没有显著差异(两组基本状况无特别差异)，但由表格可见第一孕期、第二孕期及活产率的部分，再添加低分子量肝素的情况下，都比未施打之组别还要高，流产率则较低，皆有达到显著差异。
由 Table 2. 可以看到，持续怀孕率在有加低分子量肝素的组别，比控制组高出25.3% ，活产率也多29.5%
在併发症的部分，可以由下表清楚看到，低分子量肝素这组，能降低某些因素(红框圈选部分)，如 intrauterine fetal death (IUFD)( 子宫内胎儿死亡)、Anembryonic pregnancy(无胚胎怀孕)，但不是全然。
若是真的如文献中数值之呈现，利用低分子量肝素搭配其他免疫用药，能大幅改善血栓所造成之不良影响，目前本院提倡「三代普拉斯」即PGS+ERA，精准植入，更大大提升怀孕率，或许能替反覆性流产的客户带来佳音。
参考资料：
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