真爱挑日子 子宫内膜基因晶片终结反覆性流产

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2015-01-30 2022-03-14
作者 送子鸟生殖中心

反覆性流产(Repeated implantation failure; RIF)一直是许多尝试怀孕妈妈的心头痛,该做的基本检查都一一确认没问题,失败原因有时连医师也百思不得其解,面对无助的妈妈除了给予精神上的支持外,还可以為她们做点什么?

目前临床上被认為造成RIF原因包含:一、子宫环境的问题包括瘜肉、沾黏…等;二、输卵管水肿;三、胚胎染色体异常;四、生活型态…等;而以上大多原因在目前医学上都可藉由检查并进一步做治疗,然而针对子宫内膜对于胚胎的接受度,目前临床上仅利用超音波确认子宫内膜厚度及等级并计算黄体素投药天数来选择植入胚胎的时间,然而并非每位女性都适合这制式化的套组,针对屡植不中的的女性而言,找出最佳的著床窗口的时机点就更為重要了。

2014年生殖医学年会请来西班牙IVI团队Dr. Antonio Pellicer来台演讲,导入个人化胚胎植入(Personalized embryo transfer;PET)的概念(图一),告诉我们如何选择一颗好胚胎并找出每个人胚胎植入的最佳时机点。

图一:个人化胚胎植入流程

随著生殖科技日趋成熟,藉由缩时摄影培养系统(Timelapse culture system)著床前染色体筛检(Preimplantation genetic screening)已经可以协助我们找出健康胚胎,而近来,IVI团队更利用子宫内膜基因晶片(Endometrial receptivity array,ERA)找出胚胎植入的最佳时间点,提高反覆性流产客户怀孕的机会。子宫内膜采样的时间点分别為自然周期LH surge或打破卵针后七天(LH+7),而荷尔蒙补充周期则于开始服用黄体素的第五天(P+5)采样(如图二所示)。

图二:子宫内膜采样时间点

依照不同阶段子宫内膜表现的基因特性可分為:接受期(receptive,R)、接受期前(prereceptive,Pre-R)、接受期后(postreceptive,Post-R)及增生期(peroliferative);同一位客户分别在荷尔蒙补充周期的P+4、P+5及P+6天做ERA发现仅有P+6所表现的基因群為接受期,显示胚胎最佳的著床窗口确实因人而异(图三)。

图三:子宫内膜不同阶段的基因表现群不同

利用ERA test进行个人化胚胎植入的步骤及策略如图四所示,常规于P+5/LH+7天做子宫内膜采样进行ERA test,若结果為R表现,则下週期于同一天进行胚胎植入,若為NR则依照基因表现型再提前或延后做ERA test,直到内膜基因表现型為R,才于次周期进行胚胎植入。

图四:利用ERA test进行个人化胚胎植入流程图

随著医疗水准的进步,个人化医疗已是未来的趋势,针对难孕症的治疗亦是如此,针对不同年龄、卵巢库存量及BMI……等个体化差异设计不同的针剂疗程及建议,而现在,面对多次植入胚胎失败的客户也可以针对子宫外观环境及个体基因表现选择最佳植入的时机,打造专属的客製化疗程(图五)。

图五:多次胚胎植入失败的客户针对子宫环境及基因表现选择最佳的植入时机

参考资料:

  • Taiwnese Society for Reproductive Medicine Annual Meeting:Lecture-Improving outcomes in ART looking at embryo quality and endometrial receptivity
  • The endometrial receptivity array for diagnosis and personalized embryo transfer as a treatment for patients with repeated implantation failure. Fertility and Sterility Vol.100, No.3 September 2013

*医疗行為需与医师讨论进行,本篇文章仅反映当时治疗状况与建议

评论

谢佳琳 医师
谢佳琳 医师
  1. 个人化胚胎植入( personalized Embryo Transfer, pET),意即针对准备胚胎植入之个案,安排在「服用黄体素后五天/打破卵针后七天」,进行子宫内膜采样,将取得组织利用「子宫内膜基因晶片」做分析,ERA ( endometrial receptivity assay) 值若呈现R(receptive),则再下週期的同一天进行解冻植入,可明显提升怀孕率。
  2. 提高难孕个案怀孕率,除了以现有「胚胎缩时摄影/胚胎著床前切片/全基因筛选」挑选内在最优良的囊胚植入子宫外。针对反覆性流产的客户,未来可利用ERA「子宫内膜接受度晶片筛检」,找出「个人化子宫内膜最佳植入时间」。